蜜蜂采蜜后為什么會跳舞?貓咪在被主人撫摸時為什么會發(fā)出咕嚕聲?狗狗也會流眼淚?怎樣才能知道,動物的腦子里究竟在想些什么?一直以來,科學(xué)家們從未停止探索動物行為的奧秘,以此研究大腦神經(jīng)對行為的調(diào)控,以及在藥物研發(fā)中的行為學(xué)評估。近年來,盡管光遺傳學(xué)、高通量神經(jīng)電極、活體顯微成像等新技術(shù)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域獲得突破性變革,但在行為觀測手段上和收集方式上仍然相對簡化。
5月13日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所王立平、蔚鵬飛團(tuán)隊(duì)的最新研究成果發(fā)表于《自然—通訊》。研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了一種多視角、三維自動化行為采集設(shè)備,并提出一類通用動物三維行為圖譜框架“Behavior Atlas”。深圳先進(jìn)院王立平研究員、蔚鵬飛副研究員為該文章的共同通訊作者,在讀博士生黃康、在讀碩士生韓亞寧為該論文的共同第一作者,賓夕法尼亞州立大學(xué)的劉思源教授為論文的共同作者。
據(jù)了解,研究團(tuán)隊(duì)歷時兩年自主研發(fā)的行為采集設(shè)備,能夠獲取動物三維立體的運(yùn)動姿態(tài),并根據(jù)動物行為類似語言一樣的層次結(jié)構(gòu),提出了一種層次化動物行為分解模型,將連續(xù)、復(fù)雜的行為簡化為可以被人們理解的動作模塊。該研究已在自閉癥模型小鼠進(jìn)行了行為鑒定,成功實(shí)現(xiàn)在亞秒級自動精確識別其特征性的行為異常。
AI加持 多視角三維展示動物行為姿態(tài)
一直以來,王立平、蔚鵬飛團(tuán)隊(duì)致力于用光遺傳學(xué)技術(shù)探索大腦神經(jīng)環(huán)路對行為的調(diào)控。自2018年起,團(tuán)隊(duì)開始思考利用新的機(jī)器學(xué)習(xí)等技術(shù)解決當(dāng)前在動物行為學(xué)采集與分析領(lǐng)域存在的瓶頸。
“研究前期,我們使用傳統(tǒng)方法對行為進(jìn)行觀測時發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有動物行為實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)集缺乏,人工標(biāo)記原始的行為視頻需要極大的工作量,極耗費(fèi)時間和精力。即使對于某一物種在特定場景下構(gòu)建了足夠的數(shù)據(jù)集,但因不同物種和行為場景存在差異性,也讓積累的數(shù)據(jù)集無法復(fù)用。”蔚鵬飛表示。
對此,結(jié)合人工智能技術(shù),團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了多視角、三維自動化行為采集設(shè)備,能夠構(gòu)建動物三維、多身體部位的運(yùn)動骨架,更加全面的表征動物的運(yùn)動。
此前,課題組博士生劉楠和韓亞寧使用該系統(tǒng)已成功在動物的焦慮行為分析中取得了初步進(jìn)展,相關(guān)成果發(fā)表于《生物化學(xué)和生物物理研究通訊》。據(jù)了解,目前團(tuán)隊(duì)已經(jīng)收到了國內(nèi)外20多家科研機(jī)構(gòu)的合作和采購意向。該技術(shù)涉及的兩項(xiàng)專利已經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)化,設(shè)備已經(jīng)投入批量生產(chǎn)。
歷時兩年 構(gòu)建行為“字典”
研究過程中,探索行為的本質(zhì)規(guī)律,對行為進(jìn)行解碼,構(gòu)建行為“字典”成為了團(tuán)隊(duì)研究的重點(diǎn)。
團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),動物在展現(xiàn)行為時,首先通過肢體表現(xiàn)出豐富的姿態(tài),而姿態(tài)的連續(xù)變化形成了一個個行走、跳躍、攀爬、抓撓等動作,進(jìn)一步表達(dá)出動物的天性、習(xí)性、喜怒哀樂等行為。這種“姿態(tài)-動作-行為譜”的行為模型就好比語言中的“字母-單詞-語句”模式,具有層級性。因此,行為數(shù)據(jù)也需要層級化收集。
想要精確地收集行為數(shù)據(jù),就要回歸行為本身,構(gòu)建行為的“字典”。結(jié)合人工智能算法技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)從連續(xù)的三維行為序列中,首先對行為的姿態(tài)層進(jìn)行離散化的表征,讓機(jī)器識別出行為的每一個姿態(tài),相當(dāng)于構(gòu)建行為的“字母表”;其次從這些姿態(tài)表征中,將具有相似排列模式的姿態(tài)序列挖掘出來,作為行為的動作層,相當(dāng)于構(gòu)建行為的“字典”。
“就像觀測一只正在抓撓的小鼠,我們需要解構(gòu)小鼠究竟撓了多少下,抓撓的時長,所在的場景等多方面,收集行為數(shù)據(jù)。”蔚鵬飛表示,根據(jù)行為的層級化表現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步構(gòu)建了一類層次化動物行為圖譜。據(jù)悉,團(tuán)隊(duì)在自閉癥小鼠模型上進(jìn)行的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中,成功從分離出的40多種行為亞型中發(fā)現(xiàn)了自閉癥小鼠模型具有的特異性行為。所構(gòu)建的行為圖譜在對行為數(shù)據(jù)分析后,行為結(jié)果與動物的基因型存在高度的一致性。此外,利用提取出的新的焦慮行為特征,團(tuán)隊(duì)也成功分離出傳統(tǒng)的焦慮測量范式所不能有效分離的焦慮與正常動物。
目前該行為圖譜仍在不斷更新和完善中,針對不同物種進(jìn)行研發(fā)。據(jù)了解,團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在非人靈長類、犬類開展了研究,未來還將應(yīng)用在豬等實(shí)驗(yàn)動物上。
讓行為數(shù)據(jù)解答好生物學(xué)問題
行為學(xué)上的觀測和量化對藥物研發(fā)、疾病診斷有著重要意義。隨著機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能技術(shù)的發(fā)展,旨在實(shí)現(xiàn)高精度、自動量化行為的“計(jì)算神經(jīng)行為學(xué)”正在成為重要的新興研究領(lǐng)域,我國在該領(lǐng)域鮮有涉足,在國際上仍然處于“跟跑”狀態(tài)。該研究在計(jì)算神經(jīng)行為學(xué)領(lǐng)域,為探索大腦對行為調(diào)控等神經(jīng)活動提供了一種有效手段,進(jìn)一步助力疾病診斷及藥物療效方面的評估。
中國科學(xué)院院士、浙江大學(xué)教授段樹民表示,團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的三維動物高精度行為分析系統(tǒng),部分填補(bǔ)了現(xiàn)有行為學(xué)分析的短板。該系統(tǒng)將在很大程度上拓寬動物行為研究的范式,提高行為分析的準(zhǔn)確性和效率,其應(yīng)用有望對研究精神疾病和情緒障礙的發(fā)作機(jī)制,以及各種治療手段的臨床前研發(fā)測試提供重要手段。
據(jù)悉,下一步研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將Behavior Atlas與微型化在體雙光子熒光顯微成像技術(shù)、高通量神經(jīng)電生理等技術(shù)相結(jié)合,在活體、長時程觀測情況下,研究神經(jīng)元功能網(wǎng)絡(luò),以及各種腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)如何精細(xì)的編碼特定的行為。