美國加州大學(xué)伯克利分校Nir Yosef等研究人員合作發(fā)現(xiàn),Th17細胞的代謝重塑影響自身免疫。這一研究成果7月2日在線發(fā)表于《細胞》。
研究人員報道了Compass,這是一種基于單細胞RNA測序和通量平衡分析來表征細胞代謝狀態(tài)的算法。研究人員應(yīng)用Compass將代謝狀態(tài)與輔助性T細胞17(Th17)功能變異性(致病潛力)相關(guān)聯(lián),并恢復(fù)了糖酵解和脂肪酸氧化之間的代謝轉(zhuǎn)換,這類似于已知的Th17/調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)差異,并通過代謝分析得以驗證。Compass還預(yù)測了Th17的致病性與精氨酸和下游多胺代謝有關(guān)。
事實上,多胺相關(guān)酶的表達在致病性Th17中增強,而在Treg細胞中受到抑制。多胺代謝的化學(xué)和遺傳擾動抑制了Th17細胞因子,促進了Foxp3的表達,并將Th17細胞的轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組重塑為Treg樣狀態(tài)。多胺途徑的體內(nèi)擾動改變了致腦炎T細胞的表型,并減輕了中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫中的組織炎癥。
據(jù)介紹,代謝是免疫細胞功能的主要調(diào)節(jié)器,但研究單個細胞的代謝狀態(tài)仍然很困難。