美國斯坦福大學Georgios Skiniotis等研究人員合作揭示代謝型谷氨酸受體介導的G蛋白激活。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《自然》。
據(jù)研究人員介紹，C家族G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)作為具有識別小配體的細胞外結(jié)構(gòu)域的專性二聚體起作用，并通過未知機制導致這些受體跨膜(TM)結(jié)構(gòu)域上的G蛋白激活。
研究人員報道了C家族代謝型谷氨酸受體2(mGlu2)的同源二聚體在不同功能狀態(tài)下以及與異源三聚體Gi結(jié)合時的結(jié)構(gòu)。細胞外結(jié)構(gòu)域激活后，兩個跨膜結(jié)構(gòu)域在相對方向上發(fā)生廣泛的重排，從而建立不對稱的TM6-TM6界面，并促進一個原聚體在細胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域的構(gòu)象變化。
可以觀察到核苷酸結(jié)合的Gi與非活性mGlu2預(yù)耦合，但它向無核苷酸形式的轉(zhuǎn)變似乎取決于建立活性狀態(tài)TM6-TM6界面。與A家族和B家族GPCR相比，G蛋白偶聯(lián)不涉及TM6的細胞質(zhì)開放，而是通過細胞內(nèi)環(huán)2和3的協(xié)調(diào)以及受體C末端的關(guān)鍵貢獻來促進。這些發(fā)現(xiàn)突出了全局和局部構(gòu)象轉(zhuǎn)變的協(xié)同作用，進而促進新的G蛋白激活模式。
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