德國埃爾朗根—紐倫堡大學Heiko Bruns研究團隊發(fā)現(xiàn)，β2—微球蛋白(β2m)引發(fā)腫瘤相關巨噬細胞中NLRP3炎癥體的激活，進而促進多發(fā)性骨髓瘤的進展。相關論文近日在線發(fā)表于《免疫》。
研究人員發(fā)現(xiàn)β2m是啟動骨髓瘤相關巨噬細胞(MAM)炎癥的驅(qū)動因素。吞噬β2m的溶酶體積累促進了β2m淀粉樣蛋白在MAM中的聚集，導致溶酶體破裂，最終產(chǎn)生活性白細胞介素—1β(IL-1β)和IL-18。這一過程取決于β2m聚集后NLRP3炎癥體的激活，因為NLRP3缺陷的小鼠的巨噬細胞缺乏有效的β2m誘導IL-1β生產(chǎn)。此外，在一個小鼠多發(fā)性骨髓瘤(MM)模型中，MM細胞中β2m的耗竭或沉默能廢除炎癥體的激活。
最后，研究人員證明，破壞NLRP3或IL-18會減少腫瘤生長和溶骨性骨質(zhì)破壞，而這通常是由β2m誘導的炎癥體信號所促進的。這些結(jié)果為β2m在MM發(fā)病過程中作為NLRP3炎癥體激活劑的作用提供了機制上的證據(jù)。此外，抑制NLRP3代表了MM的一種潛在治療方法。
據(jù)介紹，作為MM微環(huán)境的重要組成部分，促炎性巨噬細胞已成為疾病進展、骨質(zhì)破壞和免疫損傷的關鍵推動者。
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