文 | 《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者 李晨陽(yáng) 刁雯蕙
曾經(jīng)用了2年時(shí)間，北京工商大學(xué)講師胡素梅一直在人海中尋覓一種人，傳說(shuō)中“死吃不胖”的人。
“長(zhǎng)此以往，我只要看一眼，就能知道這個(gè)人是否符合我們的標(biāo)準(zhǔn)。”胡素梅告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》。她是為一項(xiàng)研究尋找符合要求的志愿者，研究開(kāi)展了6年，找人就用去1/3的時(shí)間。
(資料圖)
“通常，我們對(duì)這群人的印象是想吃什么就吃什么，還不會(huì)發(fā)胖。因?yàn)槲覀冋J(rèn)為他們會(huì)通過(guò)高水平的身體運(yùn)動(dòng)將攝入的過(guò)多能量消耗掉。”中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院博士后張雪映說(shuō)。
她們的導(dǎo)師，著名生理學(xué)家John Roger Speakman曾在2007年參加了一場(chǎng)學(xué)術(shù)交流會(huì)。演講者說(shuō)：“研究肥胖人群只會(huì)告訴我們?nèi)绾巫兊梅逝郑绻覀兿胱兪?，?yīng)該去研究那些真正瘦的人。”
他覺(jué)得這是一個(gè)很有趣的想法，因此2011年來(lái)中國(guó)工作時(shí)，就把這個(gè)研究“瘦子”的計(jì)劃寫(xiě)進(jìn)了申請(qǐng)書(shū)。
11年后的今天，Speakman團(tuán)隊(duì)針對(duì)瘦子群體的第一批研究成果發(fā)表在Cell子刊《細(xì)胞—代謝》雜志上。他們從數(shù)據(jù)中得到的結(jié)論，顛覆了人們對(duì)這個(gè)人群的認(rèn)知。
專(zhuān)注研究肥胖，頻出“扎心”論文
John Roger Speakman，中國(guó)科學(xué)院外籍院士、美國(guó)科學(xué)院外籍院士、英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士、歐洲科學(xué)院院士，是為數(shù)不多的中英美“三國(guó)院士”。
目前他擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所能量代謝研究中心首席科學(xué)家、深圳理工大學(xué)藥學(xué)院講席教授。
多年來(lái)，Speakman一直致力于動(dòng)物和人類(lèi)能量代謝的研究。近年來(lái)，他的團(tuán)隊(duì)在肥胖研究這個(gè)領(lǐng)域持續(xù)輸出，發(fā)表了一系列“火出圈”“上熱搜”的研究成果。
2021年8月13日發(fā)表在《科學(xué)》上的一篇論文指出，中年發(fā)福，不能再用“代謝率下降”給自己洗地了。
2周后，他們又在《當(dāng)代生物學(xué)》發(fā)文，告訴大家：越胖的人越不容易靠運(yùn)動(dòng)減肥！
短短半個(gè)月的時(shí)間里，他們就在胖友們的心上連插兩刀。
那么這次針對(duì)瘦子的研究，結(jié)果還是這么“扎心”嗎？
稀有的瘦子
胡素梅
找一個(gè)瘦子很容易，但想要找到一個(gè)BMI小于18.5，年齡在20-40歲之間的健康瘦子，則相當(dāng)難。
美國(guó)全民調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)超瘦人群占比大概為1.5%-2%，證明了這個(gè)人群本身的稀有。而國(guó)內(nèi)目前還缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，這也給研究帶來(lái)了困難。
作為論文共同第一作者，胡素梅在研究早期的一個(gè)重要任務(wù)，就是招募瘦子組志愿者，然而符合實(shí)驗(yàn)要求的人總是寥寥無(wú)幾。
以至于后來(lái)，無(wú)論走在食堂、廣場(chǎng)、地鐵、教室……胡素梅幾乎隨時(shí)隨地都在“物色”志愿者：“你好，我看你很瘦，我們可以研究一下你嗎？”“想知道你為什么這么瘦嗎？要不要來(lái)測(cè)試一下？”
更挑戰(zhàn)的是，這些志愿者不僅要夠瘦，還要足夠健康。
研究人員首先排除了肥胖、孕期、哺乳期及因各種疾病導(dǎo)致變瘦的人群，并通過(guò)問(wèn)卷進(jìn)一步調(diào)查這些人群的飲食情況和運(yùn)動(dòng)情況。
最終他們招募到150名合格的“健康瘦子”，有趣的是，在這150人中，女性就占了83%。相比之下，正常體重（21.5
“我們預(yù)想的是男女比例應(yīng)該差距不大，沒(méi)想到會(huì)出現(xiàn)這樣的情況。”胡素梅說(shuō)，“具體原因我們還不是很清楚，但我想，一方面可能是女性更愿意參與這樣的研究，因?yàn)樗齻儽旧韺?duì)身材和飲食結(jié)構(gòu)更為關(guān)注。另一方面，可能在健康的超瘦人群中女性本身就占更大的比例。”
在跟志愿者們接觸的過(guò)程中，胡素梅發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)超瘦人群都希望自己能再胖一點(diǎn)。其中不少人抱怨自己“挺能吃的，但就是胖不了”。
但事實(shí)真的如此嗎？
想象中的瘦子vs真實(shí)的瘦子
完成志愿者招募后，研究者對(duì)他們展開(kāi)了8項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)試：身高和體重、身體組成成分、血生化指標(biāo)、內(nèi)皮功能、肺功能、基礎(chǔ)代謝率、活動(dòng)量以及總能量消耗（雙標(biāo)水方法）。
所謂“雙標(biāo)水方法”，就是讓志愿者喝下雙標(biāo)水后，連續(xù)14天采集志愿者尿液，并分析尿液中標(biāo)記物的豐度值變化，以此來(lái)測(cè)定志愿者的能量消耗。這也是測(cè)量自由活動(dòng)狀態(tài)下日常能量消耗的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
經(jīng)過(guò)測(cè)算，研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常體重組相比，“健康瘦子”組通過(guò)飲食攝入的能量要少12%。這一結(jié)果已經(jīng)排除了為保持苗條而刻意節(jié)食的那部分人。
令人萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到的是，這些瘦子的運(yùn)動(dòng)量一點(diǎn)也不高，甚至比普通人群還要低23%！
此外，盡管這些人吃得不多，動(dòng)得更少，但他們的靜息代謝率卻又出人意料地高于預(yù)期。
“這跟我們最初的設(shè)想非常不同，甚至可以說(shuō)是恰恰相反。”論文另一位共同第一作者張雪映對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》說(shuō)。
Speakman指導(dǎo)張雪映（右一）工作
像很多人一樣，張雪映也認(rèn)識(shí)一些號(hào)稱(chēng)“死吃不胖”的朋友。
無(wú)論從直觀感受，還是從科學(xué)假設(shè)出發(fā)，研究人員最初都以為，這些人之所以瘦，是因?yàn)樗麄兤綍r(shí)吃得多、消耗量比較高，同時(shí)通過(guò)大量運(yùn)動(dòng)來(lái)來(lái)控制體重。
“現(xiàn)在看起來(lái)，即便真有這樣的人，也是瘦子中的極少數(shù)。畢竟，我們的150位志愿者中，沒(méi)有一個(gè)符合這種模式。”張雪映說(shuō)。
張雪映同時(shí)表示，這篇文章最大的遺憾在于，僅僅從能量角度測(cè)量了瘦子們的食量，但沒(méi)有調(diào)查他們具體吃的是什么東西，也沒(méi)有詢(xún)問(wèn)他們的飽腹感。
“在未來(lái)的研究中納入這幾類(lèi)信息，可能會(huì)幫助我們發(fā)現(xiàn)更多有趣的信息。”她說(shuō)。
瘦是“基因彩票”嗎？
在普遍“以瘦為美”的現(xiàn)代社會(huì)，人們常常說(shuō)天生易瘦體質(zhì)的人“中了基因彩票”。
這可能是真的。
相比正常體重人群，這些瘦子們的心臟健康指標(biāo)——低密度脂蛋白—膽固醇和血壓等非常優(yōu)秀。
“我們常常強(qiáng)調(diào)運(yùn)動(dòng)對(duì)健康的好處，但看起來(lái)，僅就保持身體健康而言，一個(gè)較低的體脂率似乎比運(yùn)動(dòng)本身更重要。”張雪映說(shuō)。
總而言之，這些健康的瘦子，不需要控制飲食，不需要額外運(yùn)動(dòng)，就能保持更高的基礎(chǔ)代謝率（可能與甲狀腺素水平有關(guān)）和更優(yōu)的生理生化指標(biāo)，是什么樣的遺傳基因造就了他們呢？
“我們的初步遺傳學(xué)研究指出，這些個(gè)體的部分基因中存在單核苷酸多態(tài)性。我們?cè)鴩L試在小鼠中敲除這些基因，發(fā)現(xiàn)可以引起相應(yīng)的表型變化。”論文通訊作者Speakman對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》說(shuō)，“下一個(gè)研究階段，我們將更多地關(guān)注這些表型產(chǎn)生背后的遺傳機(jī)制。”
Speakman教授團(tuán)隊(duì)合影
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.05.012
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