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天天熱議:李棟:看清細胞更深處

2022-07-18 10:02:28

人物名片


(資料圖)

李棟,1983年生,云南個舊人。中國科學院生物物理所研究員、生物大分子國家重點實驗室研究組長,主要從事超分辨顯微成像技術研制及其生物學應用研究,系統(tǒng)掌握了超分辨顯微鏡的關鍵技術,提出了新的成像方法,關鍵指標達到國際領先水平;研究成果“掠入射結(jié)構(gòu)光超分辨成像技術發(fā)展與應用”入選2018年度中國科學十大進展;曾獲中國科學院青年科學家獎等多項榮譽。

又是一個深夜,中國科學院生物物理所一間簡樸的辦公室里,李棟時而快速敲擊著鍵盤,時而盯著三個標準顯示屏大小的電腦屏幕凝神思考。身后的白板上,畫著光譜圖、光路和融合基因結(jié)構(gòu)。

“生命科學是各個學科的交匯點,是一個蘊含著無限可能的研究領域”

李棟出生于云南個舊的一個彝族家庭,當護士的母親希望他學醫(yī)。2002年,填報高考志愿時,李棟對浙江大學光學工程專業(yè)很感興趣,便填報并成功被錄取。開學第一課,當看到老師用自主研制的高速攝像機拍攝的視頻時,李棟被深深地震撼了。

“我來對地方了,一定要像前輩們一樣干出一番事業(yè)來!”李棟暗下決心。大學4年,他除了去自習室學習,就泡在實驗室。他不滿足于掌握一個個知識點,而是下功夫梳理了學科的知識體系。后來,李棟攻讀博士時,開始接觸“生物光子學”這一交叉學科,“生命科學是各個學科的交匯點,是一個蘊含著無限可能的研究領域。”

相較電子顯微鏡,光學顯微鏡能對任意蛋白分子在活體條件下進行連續(xù)追蹤,對于生物學研究意義重大。但長久以來,光學顯微成像技術受制于阿貝極限,分辨率無法超過200納米,不足以看清動輒幾納米、幾十納米的生物大分子。

為了突破阿貝極限,2011年,在做博士后期間,李棟選擇了當時較為冷門的一條研究路徑——結(jié)構(gòu)光照明。

兩個正弦函數(shù)相乘,波函數(shù)的頻率會增加。李棟從這個數(shù)學公式中找到靈感:給出兩個不同顏色的光源,讓它們的波峰與波峰互相疊加,從而突破原有的極限,就能大大地提高分辨率。

這一思路對光學系統(tǒng)的色差矯正極為苛刻。譬如,如何實現(xiàn)兩種激發(fā)光波函數(shù)的“波峰對波峰,波谷對波谷”?波函數(shù)的周期將近150納米,而光學顯微鏡的成像視野大概為50000納米,這就意味著,要在半根頭發(fā)絲粗細的成像視野中,調(diào)整兩個分別出現(xiàn)3000多個周期的波函數(shù)。倘若兩個波函數(shù)沒有對齊,又該如何檢驗?

將近兩年時間里,李棟閱讀了大量文獻,模擬計算分析,最終與合作者開發(fā)出新的軟件算法,僅需利用標準的光學元件,優(yōu)化不同波長結(jié)構(gòu)照明的周期,即可補償不同波長之間的色差,并開發(fā)出相應的高雄率校準流程,使得“結(jié)構(gòu)光激活、結(jié)構(gòu)光激發(fā)”的思路可以在工程上實施。

轉(zhuǎn)眼到了2012年年末,窗外下著大雪,實驗室內(nèi)依然忙碌。取了樣本細胞,李棟開始測試新技術方案的效果。

顯微鏡下,從衍射極限分辨率100納米再到60納米,細胞內(nèi)微絲骨架的脈絡逐漸清晰。盯著屏幕,喜悅從心底蔓延開來,李棟只覺得看不夠,索性把對比圖作為屏保,一遍遍地給同事們介紹。

李棟首創(chuàng)的高數(shù)值孔徑非線性結(jié)構(gòu)光照明顯微鏡技術一舉打破了100納米局限,把活細胞高速成像的光學分辨率提高到60納米,讓科學家們有機會在活細胞中清晰地看到生命活動的精細動態(tài)。這一成果登上了2015年《科學》雜志封面。

“搞科研不能單打獨斗,需要科學家們攜手攻關”

2015年,李棟來到中科院生物物理所,從事超分辨顯微成像技術研制及其生物學應用研究。

物理、光學工程、自動化控制、精密機械設計……李棟所在團隊現(xiàn)有20多人,涵蓋8個學科方向。他們的工作包括物理原理應用、工程搭建、自動化控制、生物樣本制備觀測等多項內(nèi)容。

“除了做好本職工作,李老師還要求我們掌握上下游知識。”中科院生物物理所副研究員王新禹說,在每周的跨小組交流會上,大家互相切磋,取長補短。工作間隙,李棟常在不同辦公室之間走動,詢問研究進展,及時答疑解惑。

學科交叉的優(yōu)勢逐漸凸顯:借助掠入射結(jié)構(gòu)光超分辨成像技術,發(fā)現(xiàn)了多種細胞器互作新行為,這一成果入選科技部遴選的2018年度中國科學十大進展;開發(fā)深度學習超分辨顯微成像算法,在不同成像條件下均可實現(xiàn)最優(yōu)的超分辨圖像重建效果;研制三維高時空分辨生物力學顯微鏡系統(tǒng),將生物力三維測量的空間和時間精度提升了5倍……

“搞科研不能單打獨斗,需要科學家們攜手攻關。”李棟說。多年來,李棟與國內(nèi)外近30個實驗室開展密切合作,做出多項重大原創(chuàng)成果。

2019年的一天,李棟和同事晚飯后散步時,研究員高璞提到實驗中的一個有趣現(xiàn)象。李棟很感興趣,他們邊聊邊走進實驗室,然后深入研究這一問題。此后,他們又邀請同所的另一位同事鄧紅雨,一起全力攻關。2021年5月,研究成果在《分子細胞》發(fā)布。這項研究首次發(fā)現(xiàn)病原微生物可以調(diào)控宿主細胞內(nèi)相分離的現(xiàn)象,拓展了人們對大分子相分離調(diào)控復雜性的認識。

“學習能力超強”,這是北京大學未來技術學院分子醫(yī)學研究所教授羅金才對李棟的評價。第一次見面,李棟就問了他許多生物學方面的問題。共同的興趣使得他們當即決定,運用李棟發(fā)明的活細胞超高分辨率成像系統(tǒng)去研究內(nèi)皮細胞分泌過程中微絲骨架環(huán)的形成方式及其調(diào)控機制。2017年,相關成果在《自然通訊》發(fā)表,羅金才稱贊李棟“完全進入了生物學領域”,而李棟則稱自己為“二手生物學家”。

“時間不等人,我們只是剛剛出發(fā)”

留學期間,李棟發(fā)現(xiàn)國外的生物學家可以用最先進的光學顯微鏡乃至原理樣機進行觀測,而中國科學家常要等高端光學顯微鏡的原理樣機產(chǎn)品化后才能使用,這往往需要很多年。光學工程專業(yè)相對冷門,很多人中途轉(zhuǎn)行了,但李棟選擇了堅守,他想讓中國科學家盡早用上先進的光學顯微鏡。

走進李棟的實驗室,只見一個個工作臺上,密密麻麻擺放著各式各樣的顯微鏡。大量光學元件組成了復雜的鏈路,每一個元件的位置、角度,都經(jīng)過了精心調(diào)試。

“這是我們研制的多模態(tài)結(jié)構(gòu)光超分辨智能顯微鏡……”指著工作臺上一臺樣機,李棟如數(shù)家珍。這套系統(tǒng)集成了6種照明方式,可根據(jù)不同的生物問題,靈活選擇最合適的成像模態(tài),達到最佳超分辨成像效果。通俗地說,可以用每秒684幅的速度(相當于27倍電影放映速度),用95納米分辨率(相當于頭發(fā)絲直徑的兩千分之一),呈現(xiàn)全細胞范圍內(nèi)的生命過程。

為了提高系統(tǒng)穩(wěn)定性,在樣機完成后,他們還不斷修改機械結(jié)構(gòu)和光學結(jié)構(gòu),光圖紙就有100多個版本。兩年內(nèi),顯微鏡的體積縮小了3/4,設備穩(wěn)定工作時間從一周延長到一年無需校準,他們成功地將一個試驗室使用的科研設備變成了通用的產(chǎn)品。從設想的提出到落地,整整花了11年時間。

最近忙不忙?忙!今天去不去實驗室?去!這是李棟和愛人在周末時常有的對話。李棟以攀登珠峰作比方:“時間不等人,我們只是剛剛出發(fā),可能還沒有到達攀登科學高峰的大本營,也許連大本營在哪里都不知道。”

■記者手記

心懷熱愛 勇攀高峰

生活中的李棟沉默寡言,可一談起工作卻有說不完的話。

看似矛盾的性格卻是一個科技工作者優(yōu)秀品質(zhì)的生動體現(xiàn):對事業(yè)無比熱愛、心無旁騖、全身心投入。實際上,科研事業(yè)的成功不僅依賴于智力因素,更重要的是專注和勤奮。

“要把科研時時放在心上,這樣在生活中才會有不經(jīng)意的驚喜。”這是李棟經(jīng)常叮囑學生的一句話。做科研唯有心懷熱愛,不計名利得失,不懼艱難險阻,才能抵達一個個高峰,取得不平凡的成就。

標簽: 中國科學院生物物理所

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