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北大研究團(tuán)隊(duì)在《自然》發(fā)表重要發(fā)現(xiàn),為肝癌治療帶來新希望

2022-11-11 15:42:12


(資料圖片僅供參考)

澎湃新聞從北大獲悉,11月9日,北大第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團(tuán)隊(duì)與北大生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)張澤民團(tuán)隊(duì)、北大人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團(tuán)隊(duì)緊密合作,在《自然》雜志發(fā)表了題為“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity”的研究論文。

該論文首次報(bào)道了肝癌 “免疫微環(huán)境”的5種亞型并就其中一種類型深入研究,揭示出了部分中性粒細(xì)胞在癌癥免疫中的負(fù)面作用,為肝癌治療、乃至癌癥治療帶來新希望。

肝癌被稱為“癌中之王”。治療癌癥,可以直接針對癌細(xì)胞下手,如手術(shù)切除、放射治療、化療、靶向治療等,也可以整治癌細(xì)胞所賴以生存的“微環(huán)境”:通過免疫調(diào)節(jié),激發(fā)免疫系統(tǒng)的潛力來對抗癌癥。

由于每名患者的癌癥細(xì)胞所處的免疫微環(huán)境都存在差異,要想實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的免疫調(diào)節(jié)治療,就要弄清楚癌癥的免疫微環(huán)境可以分成幾種類型。因此,腫瘤的免疫微環(huán)境是個很重要的研究方向,不過在單細(xì)胞層面上,此前還沒有人進(jìn)行該精度的測序研究、染色研究等。

北大團(tuán)隊(duì)根據(jù)免疫細(xì)胞的狀態(tài),首次在單細(xì)胞層面的精度上,總結(jié)提出五種免疫微環(huán)境,分別是:免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基質(zhì)富集免疫抑制型、免疫排斥型和免疫駐留型。其中,第二種和第三種微環(huán)境同為免疫抑制型,但發(fā)揮作用的免疫細(xì)胞分別為髓系細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞。該環(huán)境會抑制、阻止免疫細(xì)胞正常工作,使得免疫細(xì)胞無法吞噬殺死癌細(xì)胞,讓癌細(xì)胞在人體內(nèi)“為所欲為”。

在探究是什么讓免疫細(xì)胞“罷工”時(shí),研究團(tuán)隊(duì)針對第二種髓系富集免疫抑制型微環(huán)境深入探究,發(fā)現(xiàn)原來是具有一定免疫功能的中性粒細(xì)胞發(fā)生了“叛變”。找到這個原因,就提供了一個新的改善免疫微環(huán)境的方向,也就是今后肝癌治療的新方向。

本次實(shí)驗(yàn)對中性粒細(xì)胞的成功分析,其一得益于“無抗體富集”策略,即全盤研究細(xì)胞的策略。經(jīng)過一年多的前期數(shù)據(jù)分析,研究團(tuán)隊(duì)才將100多萬個細(xì)胞的類別定出來,并最終得到涵蓋13個大類的89個小亞群。文章中還首次發(fā)現(xiàn)了之前未報(bào)道的11種中性粒細(xì)胞。這次分出的89個亞群,也為今后癌癥的精準(zhǔn)治療提供了分子遺傳學(xué)的基礎(chǔ),不僅是對肝癌,對所有的癌癥來說,都很有意義。

本次研究中,課題組在數(shù)據(jù)分析與動物驗(yàn)證方面結(jié)合良好,說明了研究的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)得出的數(shù)據(jù),研究團(tuán)隊(duì)提出,中性粒細(xì)胞可以是肝癌甚至是癌癥治療中的一個重要靶點(diǎn)。這為今后肝癌乃至癌癥治療提供了一個重要且關(guān)鍵的入口。

標(biāo)簽: 免疫微環(huán)境

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