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中新網(wǎng)昆明12月14日電 (記者 胡遠航)記者14日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作研究發(fā)現(xiàn)了一類結(jié)構(gòu)新穎的CCR5拮抗劑，能有效抑制艾滋病毒，且具有更優(yōu)的安全性。
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，截至2021年，全球艾滋病患者及HIV攜帶者共約3840萬例，新感染約150萬例，全年死亡約150萬例。盡管聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的成功應(yīng)用使艾滋病逐漸變?yōu)橐环N可控的慢性傳染病，但仍缺乏有效清除病毒的藥物和治療手段。目前已有30多種靶向HIV-1生命周期不同過程的艾滋病治療藥物獲批上市，但絕大部分屬于直接靶向病毒的抗病毒藥物，這類藥物在臨床使用中易產(chǎn)生獲得性耐藥突變。相較而言，靶向宿主的抗病毒藥物具有更高的廣譜性和低耐藥性。
科研人員介紹，開發(fā)小分子拮抗劑阻斷C-C趨化因子受體5(CCR5)與HIV-1表面糖蛋白gp41結(jié)合，可有效阻斷HIV-1侵入宿主細胞，從而達到廣譜高效的抗病毒效果。輝瑞(Pfizer)公司研發(fā)的馬拉維諾(Maraviroc)是目前唯一上市的小分子CCR5拮抗劑，但馬拉維諾存在種屬差異大、口服生物利用度低和具有藥物-藥物相互作用等臨床缺陷。
近期，中國科學(xué)院昆明動物研究所鄭永唐研究員團隊與中國科學(xué)院上海藥物研究所柳紅研究員團隊合作研究，發(fā)現(xiàn)了一類結(jié)構(gòu)新穎的CCR5拮抗劑。其中化合物25和26具有高效的CCR5拮抗活性，與馬拉維諾相當(dāng)。同時，化合物25和26對多種HIV-1毒株均具有高效的抑制活性，且具有較低的細胞毒性?；衔?6與其它作用靶點的抗HIV-1藥物(核苷類/非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑和融合抑制劑)聯(lián)用呈現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗病毒效應(yīng)。
科研人員表示，相較于馬拉維諾，化合物25和26在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)出更優(yōu)的口服藥代動力學(xué)性質(zhì)，具有更高的口服暴露量和更高的口服生物利用度。同時，化合物25和26具有更優(yōu)的安全性，與其它藥物聯(lián)用治療HIV-1感染時存在藥物-藥物相互作用的風(fēng)險較低。該部分工作為開發(fā)新型CCR5拮抗劑用于HIV-1感染治療提供了安全、高效、廣譜的先導(dǎo)化合物。
相關(guān)研究成果于近日在線發(fā)表在藥物化學(xué)專業(yè)國際頂級期刊Journal of Medicinal Chemistry上。(完)
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