【資料圖】
中新網(wǎng)北京12月20日電 (記者 孫自法)施普林格·自然旗下專業(yè)學(xué)術(shù)期刊《自然-代謝》最新發(fā)表一篇遺傳學(xué)論文，研究人員報(bào)道了與嚴(yán)重兒童肥胖有關(guān)的一種新的遺傳機(jī)制。這是一個(gè)與饑餓控制有關(guān)的基因異常表達(dá)導(dǎo)致的基因重排，大多數(shù)肥胖的常規(guī)基因檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)到。
該論文介紹，黑素皮質(zhì)素受體4(MC4R)激活基因位于稱為下丘腦的腦區(qū)，激發(fā)飽足或不餓的感受。干擾MC4R激活或發(fā)揮功能的變異，與饑餓感持續(xù)以及兒童期肥胖有關(guān)聯(lián)。
論文通訊作者、德國(guó)萊比錫大學(xué)安捷·科勒(Antje Körner)和同事等合作者一起，通過(guò)研究一位患有嚴(yán)重肥胖的青少年女孩組織樣本，發(fā)現(xiàn)了一種特定基因——刺鼠信號(hào)蛋白(ASIP)基因，會(huì)在正常情況下本不表達(dá)該基因的細(xì)胞里高水平表達(dá)，這些細(xì)胞包括脂肪細(xì)胞、白細(xì)胞和由個(gè)體細(xì)胞重編程產(chǎn)生的下丘腦樣神經(jīng)元。遺傳分析表明，重排將一個(gè)ASIP基因拷貝放在了一個(gè)啟動(dòng)子旁邊——這是驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)的DNA區(qū)域，從而解釋了為何該基因在每個(gè)組織中持續(xù)高水平表達(dá)。這一已確認(rèn)的染色體重排的性質(zhì)，還意味著大多數(shù)常規(guī)肥胖的遺傳形式檢測(cè)都不會(huì)發(fā)現(xiàn)它。ASIP會(huì)抑制MC4R的激活，因此在下丘腦細(xì)胞中非正常的ASIP表達(dá)為肥胖提供了可能的解釋。
研究團(tuán)隊(duì)隨后在超過(guò)1700名肥胖兒童的隊(duì)列中特別搜索這一重排，識(shí)別出4名攜帶者(3名女孩，一名男孩)，并確認(rèn)了其中3人的ASIP過(guò)表達(dá)。這一觀察與肥胖遺傳小鼠(agouti小鼠)模型一致，這一模型中肥胖是由小鼠版本的ASIP異常表達(dá)引起的。但是，直到現(xiàn)在才發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)中與肥胖有關(guān)的涉及ASIP的類(lèi)似突變。
論文作者認(rèn)為，在測(cè)試隊(duì)列中基因重排的頻率較高，需要在其他患者隊(duì)列中進(jìn)行額外的定向篩查。雖然在分離細(xì)胞中的這些實(shí)驗(yàn)支持他們的模型，但論文作者也提醒指出，他們尚未確認(rèn)患者腦中的ASIP表達(dá)和MC4R抑制有關(guān)，要確定地將基因重排與人類(lèi)的肥胖相關(guān)聯(lián)，后續(xù)還需要進(jìn)一步在人類(lèi)和動(dòng)物模型中進(jìn)行研究。(完)
