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20日，記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校細(xì)胞動力學(xué)教育部重點實驗室姚雪彪、劉行聯(lián)合團隊，闡明了EB1蛋白相分離調(diào)控紡錘體動力學(xué)與細(xì)胞分裂命運抉擇的物理化學(xué)機制，向解析生物大分子凝聚態(tài)調(diào)控細(xì)胞命運可塑性理論研究邁出了重要一步。研究成果于北京時間12月20日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然-細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
細(xì)胞是生命活動的最小功能單元，細(xì)胞骨架是其區(qū)室化的物質(zhì)基礎(chǔ)，參與細(xì)胞生長、細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞間信息交流與細(xì)胞選擇性應(yīng)答胞外微環(huán)境的命運可塑性。國外學(xué)者在解析家族性直腸癌基因APC突變體功能易感性時發(fā)現(xiàn)了APC的重要調(diào)控蛋白EB1 。但是，EB1如何招募眾多的APC類蛋白（人類基因組顯示約有1000種含SxIP基序蛋白）與動態(tài)變化的β-微管蛋白結(jié)合，一直是細(xì)胞生物學(xué)、生物物理學(xué)與分子病理學(xué)未解答的問題。
中國科大細(xì)胞動力學(xué)研究團隊在解析細(xì)胞分裂微管動力學(xué)機制時，于2009年發(fā)現(xiàn)與克隆了一個新穎的EB1結(jié)合蛋白TIP150。TIP150含有典型EB1結(jié)合蛋白基序SxIP，負(fù)責(zé)招募微管解聚酶MCAK，在動態(tài)組裝微管的正末端形成催化區(qū)室。在此基礎(chǔ)上，研究團隊利用活細(xì)胞光敏定位超高分辨顯微成像與熒光蛋白互補策略，發(fā)現(xiàn)了柔性區(qū)域堿性氨基酸在EB1二聚化與調(diào)控微管動態(tài)性的功能。利用多色單分子分析、非天然氨基酸嵌入與三維類器官多維度成像等方法，聯(lián)合團隊揭示了EB1第66位賴氨酸動態(tài)巴豆?；揎椗c微管結(jié)合的動態(tài)調(diào)控機制，及其對細(xì)胞分裂紡錘體定向穩(wěn)定性維系的作用機制。
研究人員發(fā)現(xiàn)了EB1蛋白在活細(xì)胞動態(tài)微管追蹤過程的液滴表征，利用基因編輯、物理化學(xué)模擬堿性氨基酸的豐度與間隔，并結(jié)合超高分辨成像，揭示了EB1蛋白的相分離特征與凝聚態(tài)物質(zhì)基礎(chǔ)，解析了相分離驅(qū)動EB1蛋白的微管正端追蹤功能。
至此，聯(lián)合團隊闡明了EB1蛋白相分離調(diào)控紡錘體微管可塑性的物理化學(xué)機制，向解析生物大分子凝聚態(tài)調(diào)控細(xì)胞命運可塑性理論研究邁出了重要一步。
標(biāo)簽： 細(xì)胞動力學(xué) 細(xì)胞分裂
