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| “紐約病人”證明臍帶血干細(xì)胞或能治愈艾滋病 |
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科學(xué)家說，一種治療艾滋病病毒（HIV）的新方法——從臍帶血中移植抗HIV的干細(xì)胞——已經(jīng)取得了長期成功的結(jié)果。這種方法成功地用于治療“紐約病人”，一名患有白血病和攜帶HIV的自認(rèn)為是混血兒的中年婦女，她自2017年以來一直沒有感染HIV。使用臍帶血干細(xì)胞，而不是像以前那樣從相容的成年捐贈者那里獲得干細(xì)胞，增加了在所有種族背景的人群中通過干細(xì)胞移植治愈HIV的潛力。繼去年2月該案例研究的初步細(xì)節(jié)在第29屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染年會上公布后，相關(guān)研究3月17日發(fā)表于《細(xì)胞》。
“HIV的流行在種族上是多樣化的，對于有色人種或不同種族的人來說，找到充分匹配、沒有血緣關(guān)系的成年捐贈者是極其罕見的。”美國加州大學(xué)洛杉磯分校的Yvonne Bryson說，“使用臍帶血細(xì)胞擴(kuò)大了不同血統(tǒng)的HIV攜帶者和需要移植的其他疾病患者獲得治療的機(jī)會?！彼c約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兒科醫(yī)生和傳染病專家Deborah Persaud共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
全世界有近3800萬HIV攜帶者，抗病毒治療雖然有效，但必須終身服用。2009年的“柏林病人”是第一個(gè)被治愈HIV的感染者，自那以后，另外兩名男子——“倫敦病人”和“杜塞爾多夫病人”——也擺脫了病毒。這三個(gè)人都接受了干細(xì)胞移植作為其癌癥治療的一部分，在所有病例中，供體細(xì)胞都來自兼容或“匹配”的成年人，且攜帶兩個(gè)CCR5-delta32突變拷貝，這是一種自然突變，通過阻止病毒進(jìn)入和感染細(xì)胞來抵抗HIV。
只有大約1%的白人是CCR5-delta32突變的純合子，在其他人群中則更罕見。這種罕見限制了將攜帶有益突變的干細(xì)胞移植到有色人種患者體內(nèi)的可能性，因?yàn)楦杉?xì)胞移植通常需要供體和受體之間的充分匹配。
由于知道幾乎不可能找到與這位紐約病人攜帶的突變相容的成年捐贈者，研究小組從儲存的臍帶血中移植了攜帶CCR5 -delta32/32的干細(xì)胞，試圖同時(shí)治愈她的癌癥和HIV。這名患者于2017年在威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院接受了移植手術(shù)，這要感謝由Jingmei Hsu和Koen van Besien醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的移植專家團(tuán)隊(duì)。她的病例是美國國立衛(wèi)生研究院贊助的國際孕產(chǎn)婦青少年艾滋病臨床試驗(yàn)（IMPAACT）網(wǎng)絡(luò)的一部分，并得到了成人艾滋病臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（ACTG）的共同支持。
臍帶血細(xì)胞與來自一名患者親屬的干細(xì)胞一起注入，以增加手術(shù)成功的幾率?！笆褂媚殠а?，你可能沒有那么多的細(xì)胞，而且在注入臍帶血后，它們需要更長的時(shí)間來填充身體?！盉ryson說，“使用匹配的患者親屬干細(xì)胞和臍帶血細(xì)胞的混合物，可以讓臍帶血細(xì)胞啟動?！?/p>
移植手術(shù)成功地緩解了病人的HIV和白血病，這種緩解現(xiàn)在已經(jīng)持續(xù)了4年多。移植手術(shù)37個(gè)月后，患者能夠停止服用HIV抗病毒藥物。繼續(xù)對她進(jìn)行監(jiān)測的醫(yī)生說，自從停止抗病毒治療以來，她的HIV呈陰性已經(jīng)超過30個(gè)月了（在撰寫該研究時(shí)，只有18個(gè)月）。
Persaud說:“包含CCR5-delta32/32細(xì)胞的干細(xì)胞移植為HIV攜帶者和血癌患者提供了買一贈一的治療方法?！比欢?，由于該過程的侵入性，干細(xì)胞移植（包括突變和不突變）僅被考慮用于因其他原因需要移植的人，而不是用于單獨(dú)治愈HIV；在患者接受干細(xì)胞移植之前，他們需要接受化療或放射治療來破壞他們現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)。
“這項(xiàng)研究指出了CCR5-delta32/32細(xì)胞作為HIV患者干細(xì)胞移植的一部分的真正重要作用，因?yàn)槠駷橹顾谐晒Φ闹委煻际鞘褂眠@種突變的細(xì)胞群，而移植沒有這種突變的新干細(xì)胞的研究都未能治愈HIV?！盤ersaud說，“如果你要為HIV感染者進(jìn)行癌癥移植治療，你的首要任務(wù)應(yīng)該是尋找CCR5-delta32/32細(xì)胞，因?yàn)檫@樣你就有可能實(shí)現(xiàn)他們的癌癥和HIV的緩解。”
作者強(qiáng)調(diào)，需要更多的努力來篩選CCR5-delta32突變的干細(xì)胞捐贈者和供體?！案鶕?jù)我們的方案，我們確定了300個(gè)帶有這種突變的臍帶血單位，這樣如果HIV感染者明天需要移植，就可以得到它們?！盉ryson說，“但我們需要持續(xù)做一些事情來尋找這些突變，并需要社區(qū)和政府的支持?！?/p>
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圖片來自作者
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.030
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科學(xué)家說，一種治療艾滋病病毒（HIV）的新方法——從臍帶血中移植抗HIV的干細(xì)胞——已經(jīng)取得了長期成功的結(jié)果。這種方法成功地用于治療“紐約病人”，一名患有白血病和攜帶HIV的自認(rèn)為是混血兒的中年婦女，她自2017年以來一直沒有感染HIV。使用臍帶血干細(xì)胞，而不是像以前那樣從相容的成年捐贈者那里獲得干細(xì)胞，增加了在所有種族背景的人群中通過干細(xì)胞移植治愈HIV的潛力。繼去年2月該案例研究的初步細(xì)節(jié)在第29屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染年會上公布后，相關(guān)研究3月17日發(fā)表于《細(xì)胞》。
“HIV的流行在種族上是多樣化的，對于有色人種或不同種族的人來說，找到充分匹配、沒有血緣關(guān)系的成年捐贈者是極其罕見的?！泵绹又荽髮W(xué)洛杉磯分校的Yvonne Bryson說，“使用臍帶血細(xì)胞擴(kuò)大了不同血統(tǒng)的HIV攜帶者和需要移植的其他疾病患者獲得治療的機(jī)會。”她與約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兒科醫(yī)生和傳染病專家Deborah Persaud共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
全世界有近3800萬HIV攜帶者，抗病毒治療雖然有效，但必須終身服用。2009年的“柏林病人”是第一個(gè)被治愈HIV的感染者，自那以后，另外兩名男子——“倫敦病人”和“杜塞爾多夫病人”——也擺脫了病毒。這三個(gè)人都接受了干細(xì)胞移植作為其癌癥治療的一部分，在所有病例中，供體細(xì)胞都來自兼容或“匹配”的成年人，且攜帶兩個(gè)CCR5-delta32突變拷貝，這是一種自然突變，通過阻止病毒進(jìn)入和感染細(xì)胞來抵抗HIV。
只有大約1%的白人是CCR5-delta32突變的純合子，在其他人群中則更罕見。這種罕見限制了將攜帶有益突變的干細(xì)胞移植到有色人種患者體內(nèi)的可能性，因?yàn)楦杉?xì)胞移植通常需要供體和受體之間的充分匹配。
由于知道幾乎不可能找到與這位紐約病人攜帶的突變相容的成年捐贈者，研究小組從儲存的臍帶血中移植了攜帶CCR5 -delta32/32的干細(xì)胞，試圖同時(shí)治愈她的癌癥和HIV。這名患者于2017年在威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院接受了移植手術(shù)，這要感謝由Jingmei Hsu和Koen van Besien醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的移植專家團(tuán)隊(duì)。她的病例是美國國立衛(wèi)生研究院贊助的國際孕產(chǎn)婦青少年艾滋病臨床試驗(yàn)（IMPAACT）網(wǎng)絡(luò)的一部分，并得到了成人艾滋病臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（ACTG）的共同支持。
臍帶血細(xì)胞與來自一名患者親屬的干細(xì)胞一起注入，以增加手術(shù)成功的幾率。“使用臍帶血，你可能沒有那么多的細(xì)胞，而且在注入臍帶血后，它們需要更長的時(shí)間來填充身體。”Bryson說，“使用匹配的患者親屬干細(xì)胞和臍帶血細(xì)胞的混合物，可以讓臍帶血細(xì)胞啟動?！?/p>
移植手術(shù)成功地緩解了病人的HIV和白血病，這種緩解現(xiàn)在已經(jīng)持續(xù)了4年多。移植手術(shù)37個(gè)月后，患者能夠停止服用HIV抗病毒藥物。繼續(xù)對她進(jìn)行監(jiān)測的醫(yī)生說，自從停止抗病毒治療以來，她的HIV呈陰性已經(jīng)超過30個(gè)月了（在撰寫該研究時(shí)，只有18個(gè)月）。
Persaud說:“包含CCR5-delta32/32細(xì)胞的干細(xì)胞移植為HIV攜帶者和血癌患者提供了買一贈一的治療方法?！比欢捎谠撨^程的侵入性，干細(xì)胞移植（包括突變和不突變）僅被考慮用于因其他原因需要移植的人，而不是用于單獨(dú)治愈HIV；在患者接受干細(xì)胞移植之前，他們需要接受化療或放射治療來破壞他們現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)。
“這項(xiàng)研究指出了CCR5-delta32/32細(xì)胞作為HIV患者干細(xì)胞移植的一部分的真正重要作用，因?yàn)槠駷橹顾谐晒Φ闹委煻际鞘褂眠@種突變的細(xì)胞群，而移植沒有這種突變的新干細(xì)胞的研究都未能治愈HIV?！盤ersaud說，“如果你要為HIV感染者進(jìn)行癌癥移植治療，你的首要任務(wù)應(yīng)該是尋找CCR5-delta32/32細(xì)胞，因?yàn)檫@樣你就有可能實(shí)現(xiàn)他們的癌癥和HIV的緩解。”
作者強(qiáng)調(diào)，需要更多的努力來篩選CCR5-delta32突變的干細(xì)胞捐贈者和供體。“根據(jù)我們的方案，我們確定了300個(gè)帶有這種突變的臍帶血單位，這樣如果HIV感染者明天需要移植，就可以得到它們?！盉ryson說，“但我們需要持續(xù)做一些事情來尋找這些突變，并需要社區(qū)和政府的支持?！?/p>
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