“你為什么來這兒做老師，而不是像很多人一樣去國外做博士后？”

2014年的一次組會上，面對學生的提問，剛博士畢業(yè)一年的馮越回答說：“咱們學校至今還沒有在Nature發(fā)過研究論文，我希望咱們能發(fā)第一篇?！?/p>

話音剛落，大家都笑了，“這怎么可能呢？”

2018年，這個僅有半條實驗臺、緊張時只能供兩三個人做實驗的課題組，在與國際知名團隊的競爭中脫穎而出，發(fā)表了北京化工大學校史上的首篇Nature論文。

近日，馮越團隊與美國加州大學舊金山分校團隊合作，揭示了噬菌體抑制和逃逸細菌CBASS免疫系統(tǒng)的機制，又發(fā)表了北化工校史上的第一篇Cell論文。

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馮越（受訪者供圖，下同） 

博士畢業(yè)就當獨立PI，走一條更難走的路

這篇Cell論文是北京化工大學教授馮越團隊與加州大學舊金山分校Bondy-Denomy團隊合作完成的，國外團隊鑒定到了一種新的噬菌體抵抗細菌免疫系統(tǒng)的蛋白質，馮越團隊闡明了該蛋白質的工作機理，一起完成了這篇科學成果。

能被合作者看重，與馮越近十年來的研究積累分不開，他長期關注病原與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用領域，也取得了一系列的成果。

早在2012年，還在清華大學讀博的馮越就曾以第一作者的身份，收獲了人生中的第一篇Nature論文。

當時，“為了補做一個實驗，我抱著‘不做出來就不回京’的決心，只身一人去到中國科學技術大學，當時只有科大有相關的儀器設備?！瘪T越回憶。

他白天到學校做實驗，晚上住在附近的賓館里，一回房間，就開始復盤當天的實驗記錄，總結失敗原因，尋找新的解決辦法。就這樣，他在合肥住了半個多月。

一天傍晚，他邊盯著儀器邊吃飯。突然，儀器上的結果蹦了出來，實驗體系終于建好了！看到的一剎那，馮越忘記了嘴里正嚼著的飯，眼淚奪眶而出，“強忍著，還是流出來了，太激動了?！?/p>

臨近博士畢業(yè)，考慮再三后，馮越?jīng)Q定去國內(nèi)高校任教。

“當時大多數(shù)人的選擇是做博后或者出國，直接入職的話一般會找個大課題組，從‘小導師’做起。但我自己更喜歡和擅長獨立思考、設計實驗課題，希望直接成為獨立PI?！瘪T越說，因此，他選擇了可以建立獨立實驗室的北京化工大學。

這對于剛博士畢業(yè)的馮越來說，顯然是一條更難走的路。啟動經(jīng)費少、儀器設備缺、實驗室面積小、招碩士生難、入職前三年平均每年100多個課時的教學任務……這每一個條件，似乎都把他和“做出頂刊成果”的目標越拉越遠。 

半條實驗臺，發(fā)了篇Nature論文

很快，三年的首聘期已經(jīng)過去了一多半。這期間，他獲得了北京市青年教師教學基本功比賽的一等獎，然而科研成果幾乎為零。后來經(jīng)過多方努力，到2015年底，他終于減少了教學任務，有了大塊的時間來做科研。

面對建立實驗室的種種困難，馮越的解決辦法是：“撿”和“借”。

缺少試劑和儀器設備，他就把其他實驗室不用的舊設備搬過來，或者干脆借用其他實驗室的。本校沒有，他就跑到清華大學、中科院的研究所里去借用，“有一次為了借一個液氮罐，基本上把清華醫(yī)學樓的一樓到三樓跑遍了?！?/p>

由于實驗室面積有限，馮越甚至沒有空間建造通風櫥，“有實驗要用到醋酸，味道刺鼻，我們就放到了樓道里做，可沒過幾天被學校發(fā)現(xiàn)了，又不得不搬進來?！彼f。

臨近實驗沖刺環(huán)節(jié)，馮越不得不“叫?！绷藥孜粚W生的實驗，只讓兩三個人來實驗室。“當時只有一臺蛋白純化儀，為了保證Nature論文的實驗進度，只能緊著這個課題用?！瘪T越說。

2018年，這篇論文順利發(fā)表。

“沒有想到北化工的第一篇Nature論文，出自這樣一個只有半條實驗臺的實驗室?！碑旕T越邀請他的博士導師來實驗室參觀時，導師驚訝地說。

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2018年6月，馮越的實驗室。

無論做課題還是帶學生，都要遵循合適的節(jié)奏

這篇Nature論文讓馮越收獲了贊揚和掌聲，實驗辦公面積也擴大了一倍多。從最初幾乎沒有學生主動聯(lián)系他，到后來有十幾個本科生追隨他做畢業(yè)設計。

但隨之而來的，還有一個深刻的教訓。

“當取得了比較大的成功后，我覺得似乎什么問題都能解決，什么困難都能克服。就同時開展了好幾個課題，每個都是領域內(nèi)的難題?！瘪T越說。

結果是，每個課題都不順利，馮越的心態(tài)也逐漸急躁起來。

帶著這種心態(tài)去指導學生，他自然更加嚴格，幾乎每天都會詢問一些學生的實驗進度。就這樣，畢設做完后，他挑選出來的5位本科生中，只有1人愿意留在實驗室讀研。

這就像一記悶棍，重重地打在了他的心里?！斑@種情況從來沒有過，一定是自己的管理方式出了問題?！瘪T越想。

后來，他靜下心來反思，逐漸意識到，“無論做課題還是帶學生，都要遵循合適的節(jié)奏，一味地急于求成只會適得其反?！?/p>

調(diào)整花了大半年的時間，他重新設計了各個課題的研究思路。慢慢地，他的心態(tài)越來越平和，把目光更多地投向了實驗過程和研究本身。在培養(yǎng)學生時，也更耐心挖掘他們的優(yōu)勢和特點，引導他們發(fā)揮各自的特長。

馮越

完成自我迭代后，成功發(fā)表校史首篇Cell研究

完成了自我迭代后，馮越的科研和學生培養(yǎng)工作都回歸了正軌。當他給了學生一定的空間，他們反而發(fā)揮出了更大的潛能。

最近的這篇Cell論文，也正是在這種氛圍下誕生的。

這篇論文聚焦于馮越一直以來關注的問題：細菌和噬菌體之間的“軍備競賽”。

細菌每時每刻都面臨著噬菌體的入侵，因此它會想盡辦法來消滅噬菌體，反過來，噬菌體也傾盡本領，維持自己的生存。

日久天長，它們都進化出了許多對付彼此的“技能”。比如眾所周知的CRISPR-Cas免疫系統(tǒng)，通過這個系統(tǒng)，細菌可以不動聲色地切除噬菌體的基因，利用這一特性，科學家們發(fā)明了CRISPR基因編輯技術。

而這篇論文中的CBASS系統(tǒng)，也是細菌進化出的眾多免疫系統(tǒng)中的一個。面對強勁的免疫系統(tǒng)，噬菌體會如何應戰(zhàn)呢？它會用什么辦法對抗CBASS免疫系統(tǒng)呢？

馮越等的研究發(fā)現(xiàn)，噬菌體中有一種廣泛存在的蛋白Acb2，它可以抑制細菌的CBASS免疫系統(tǒng)，同時，噬菌體也可通過自身的蛋白質突變，逃脫該免疫系統(tǒng)的識別。

“它們之間‘軍備競賽’的激烈程度可一點不比現(xiàn)實生活中的差！”馮越說。

這項研究不僅有助于人們深入了解CBASS系統(tǒng)的工作機制，同時也有望應用到針對細菌耐藥性問題的噬菌體療法中。

當這篇論文被順利接收，他感到很欣慰：“心里的一塊石頭終于落地了?！?/p>

10年過去了，馮越依然記得他初到北化工、提出發(fā)頂刊時，學生們質疑的眼神。如果說當時的他對未來還帶有一點遲疑，如今他可以非常確定：“任何時候都不能妄自菲薄，土博也完全可以做出好成果?！?nbsp;

相關論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.041

https://doi.org/10.1038/s41586-018-0146-7