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胰腺癌在腫瘤領(lǐng)域素有“癌癥之王”的稱號。全世界每年有超過33萬人死于胰腺癌，總體5年生存率約6%。
目前，胰腺癌根治性手術(shù)切除仍是延長生存期的主要治療方式，但由于胰腺癌早期癥狀不明顯，大部分患者確診時(shí)已是晚期，80%-85%的患者無法再進(jìn)行手術(shù)切除。這一類患者多數(shù)以化療為主，但療效相當(dāng)有限，同時(shí)針對化療藥物，胰腺癌極易產(chǎn)生耐藥性，治療效果不佳的同時(shí)還極大降低了患者的生活質(zhì)量。
近日，上海瑞金醫(yī)院方面透露，該院胰腺外科沈柏用教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，開展了一項(xiàng)針對晚期胰腺癌患者的T細(xì)胞受體療法（簡稱TCR-T，Cell Receptor T cell therapy）臨床試驗(yàn)，為患者開辟了一條新的治療路徑，帶來生命新希望。
研究團(tuán)隊(duì)表示，T淋巴細(xì)胞是人類免疫系統(tǒng)對抗癌癥的主要力量，T淋巴細(xì)胞通過其自身“T細(xì)胞受體”識別腫瘤并進(jìn)行腫瘤殺傷和清除。通過基因工程方法分離“識別腫瘤的T細(xì)胞受體”并在體外將這些T細(xì)胞受體裝載在患者自身T淋巴細(xì)胞，制備成TCR-T細(xì)胞，可使患者自身的T淋巴細(xì)胞獲得識別自身腫瘤并殺傷腫瘤的能力。
針對TCR-T細(xì)胞治療和CAR-T細(xì)胞治療有何區(qū)別？沈柏用向澎湃新聞記者解釋稱，CAR-T細(xì)胞治療是把癌細(xì)胞表面的抗原嵌合到體細(xì)胞，而TCR-T細(xì)胞治療是把癌細(xì)胞表面的抗原和細(xì)胞內(nèi)的抗原同時(shí)嵌合到體細(xì)胞，這樣T細(xì)胞對于腫瘤的識別能力會更強(qiáng)，靶向攻擊性會更大。
本項(xiàng)TCR-T細(xì)胞治療主要通過采集癌癥患者的白細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞），對它們進(jìn)行一定修飾后生成細(xì)胞制劑（將識別腫瘤的T細(xì)胞受體裝載至患者自身T細(xì)胞）并回輸至患者體內(nèi)以使得其能夠靶向識別腫瘤細(xì)胞并將其殺死。
沈柏用表示，目前70%~90%胰腺癌具KRAS或/和TP53基因突變，KRAS和TP53基因突變均是人類腫瘤發(fā)生的驅(qū)動因素，同時(shí)KRAS和TP53基因突變也是胰腺癌對現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥性的重要因素，但幾十年來針對KRAS和TP53基因突變的藥物開發(fā)大都以失敗告終。T細(xì)胞受體可高度特異性識別KRAS或TP53基因點(diǎn)突變，而不識別人體其他健康組織，因此具有高度特異性和安全性。
“TCR-T細(xì)胞治療是目前國際上針對實(shí)體腫瘤治療的最新的治療手段，同時(shí)世界首個(gè)TCR藥物也已獲批上市，證實(shí)TCR藥物具有極大的癌癥治療潛力。”沈柏用說，目前，瑞金醫(yī)院胰腺外科開展的T細(xì)胞受體療法臨床試驗(yàn)正是針對具有KRAS或/和TP53基因突變的晚期胰腺癌患者，臨床前研究結(jié)果已表明，針對KRAS和TP53基因突變的TCR-T細(xì)胞可特異性識別具有KRAS和TP53突變的腫瘤，并可清除腫瘤細(xì)胞，同時(shí)安全性良好。
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