·在一定程度上，影響生物年齡的重要因素是壓力。嚴(yán)重的壓力會(huì)增加生物年齡，從而提高死亡率。從壓力中恢復(fù)的能力可能是長(zhǎng)壽的重要決定因素。

衰老或許可逆？

(相關(guān)資料圖)

最新研究顯示，人類和小鼠的生物年齡（根據(jù)正常人體生理學(xué)和解剖學(xué)的發(fā)育狀態(tài)所推斷出來(lái)的年齡，表明人體的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的實(shí)際狀態(tài)）是流動(dòng)的，即在應(yīng)對(duì)各種壓力時(shí)它會(huì)迅速增加，但在壓力恢復(fù)后則可以逆轉(zhuǎn)。不過(guò)這些變化發(fā)生在幾天或幾個(gè)月相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)。

該研究文章——《Biological age is increased by stress and restored upon recovery》已于當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月21日發(fā)表在《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）雜志上。

“研究結(jié)果表明，在一定程度上，影響生物年齡的重要因素是壓力。嚴(yán)重的壓力會(huì)增加生物年齡，從而提高死亡率?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡?、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）附屬布列根和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的Vadim Gladyshev說(shuō)，“這表明，降低生物年齡可以降低死亡率，從壓力中恢復(fù)的能力可能是長(zhǎng)壽的重要決定因素。另一方面，生物年齡可能是評(píng)估生理壓力及其緩解情況的一個(gè)有用參數(shù)。”

“這一發(fā)現(xiàn)對(duì)生物年齡在生命過(guò)程中單向上升的傳統(tǒng)概念提出了挑戰(zhàn)?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡摺⒚绹?guó)杜克大學(xué)（Duke University）醫(yī)學(xué)院的James White說(shuō)，“以前的研究已經(jīng)暗示了生物年齡可能存在短期波動(dòng)，但這種變化是否可逆還未被探索。關(guān)鍵是，這些變化的觸發(fā)因素也是未知的?！?/p>

生物年齡在壓力作用下有所變大，但壓力緩解后，又在短時(shí)間內(nèi)減小。圖片來(lái)源：《細(xì)胞-代謝》

Gladyshev也表示：“盡管人們普遍認(rèn)為生物年齡至少在某種程度上是可以改變的，但生物年齡可逆變化的程度，以及引發(fā)這種變化的因素仍然未知?！?/p>

研究表示，長(zhǎng)期以來(lái)，我們一直認(rèn)為總體來(lái)看，生物體的生物年齡是穩(wěn)步增加的，不過(guò)它并非一定隨實(shí)際年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)——個(gè)體在生理上可能比實(shí)際年齡更老或更年輕。此外，越來(lái)越多的動(dòng)物模型和人類證據(jù)表明，生物年齡可能受到疾病、藥物治療、生活方式改變和環(huán)境暴露等因素的影響。

研究人員舉例：比如，在人類或小鼠接受重大手術(shù)、懷孕時(shí)，或者在新冠期間，生物年齡都發(fā)生了短暫的變化：參與試驗(yàn)的患者在接受緊急手術(shù)后，生物年齡會(huì)急劇增加，然而，在手術(shù)后的幾天內(nèi)，這種增加又逐漸消失，生物年齡便會(huì)恢復(fù)到基線水平。同樣，懷孕的參與者也經(jīng)歷了不同速度和程度的產(chǎn)后生物年齡恢復(fù)。而德國(guó)藥企BioNTech研發(fā)的托珠單抗（tocilizumab）免疫抑制藥物，則有助于新冠患者生物年齡的恢復(fù)。

試驗(yàn)中，研究人員通過(guò)利用DNA甲基化時(shí)鐘（表觀遺傳衰老時(shí)鐘，一種建立在DNA甲基化標(biāo)記基礎(chǔ)上的評(píng)估方法，可以準(zhǔn)確地量化與年齡相關(guān)的表型和結(jié)果），來(lái)觀察整個(gè)基因組中各位點(diǎn)的甲基化水平，如何隨著年齡變化而變化。

他們測(cè)量了小鼠在各種壓力刺激下生物年齡的波動(dòng)：研究人員通過(guò)手術(shù)將3個(gè)月大和20個(gè)月大的小鼠配對(duì)在一起。結(jié)果顯示，小鼠的生物年齡可能在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)增加，以應(yīng)對(duì)壓力，但這種增加是短暫的，且壓力緩解后，生物年齡又會(huì)重新變小，趨于基線。

文章第一作者、哈佛醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院的Jesse Poganik說(shuō)：“接觸老化血液后，幼鼠生物年齡會(huì)增加，這與之前的報(bào)道一致，即異體慢性血液交換過(guò)程會(huì)出現(xiàn)年齡變化，不過(guò)這種變化的可逆性還未見(jiàn)報(bào)道。根據(jù)這項(xiàng)新研究，我們能假設(shè)隨著情況不斷變化，生物年齡也會(huì)相應(yīng)發(fā)生可逆轉(zhuǎn)變?！?/p>

此外，該研究發(fā)現(xiàn)，在短時(shí)間內(nèi)人類生物年齡可能會(huì)經(jīng)歷快速變化，但人類DNA甲基化第一代時(shí)鐘檢測(cè)這種變化的靈敏度并不高。因此，Gladyshev說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了選擇適合的DNA甲基化時(shí)鐘至關(guān)重要?！?/p>

研究人員同時(shí)表示，雖然研究揭示了在生物衰老過(guò)程中的一些變化，不過(guò)也存在著局限性。比如目前研究主要依靠DNA甲基化時(shí)鐘來(lái)推斷生物年齡，因?yàn)檫@是現(xiàn)在可用的最好方法。隨著老化標(biāo)志物領(lǐng)域的持續(xù)擴(kuò)展，研究希望其他與DNA甲基化時(shí)鐘媲美，或超越其功效的生物標(biāo)志物能進(jìn)一步確認(rèn)研究結(jié)論。此外，因?yàn)椴⒉皇撬兄黧w的生物年齡恢復(fù)速度或程度都相同，所以在探究生物年齡的短期波動(dòng)，和終身生物衰老的關(guān)系方面，研究還需進(jìn)一步加強(qiáng)。

“我們的研究揭示了衰老動(dòng)態(tài)新層面?！盬hite說(shuō)，“一個(gè)關(guān)鍵的未來(lái)研究領(lǐng)域是：探究生物年齡的短暫波動(dòng)，將會(huì)對(duì)整個(gè)生命過(guò)程做出什么貢獻(xiàn)。未來(lái)的研究還會(huì)將成功恢復(fù)生物年齡和改善臨床結(jié)果聯(lián)系起來(lái)?！?/p>

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