幾個(gè)世紀(jì)以來一直被稱為“國(guó)王殺手”的死亡帽菇可能正在失去它的威力?？茖W(xué)家已經(jīng)找到了一種可能的解毒劑來對(duì)付這種致命的蘑菇毒素。

死亡帽菇高15厘米，頂部是不起眼的黃褐色或黃綠色，據(jù)那些不小心吃過死亡帽菇并幸存下來的人說，它的味道相當(dāng)不錯(cuò)。但之后，這種毒素會(huì)導(dǎo)致嘔吐、癲癇、嚴(yán)重的肝損傷和死亡。如今，每年有數(shù)百人因食用有毒蘑菇而死亡，其中90%的死亡是由死亡帽菇造成的。

科學(xué)家一直在猜測(cè)死亡帽菇是如何殺人的。當(dāng)研究人員最近發(fā)現(xiàn)一種潛在的解毒劑時(shí)，他們把注意力集中在了蘑菇毒素（α-鵝膏蕈堿）進(jìn)入細(xì)胞所必需的人體生化途徑上。這種解毒劑——一種名為吲哚菁綠的化學(xué)物質(zhì)，阻斷了這一途徑。5月16日，研究人員在《自然-通訊》上報(bào)告了這些發(fā)現(xiàn)。

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“這太棒了?！钡聡?guó)馬克斯·普朗克陸地微生物研究所天然產(chǎn)物化學(xué)家Helge?Bode說，“α-鵝膏蕈堿確實(shí)是自然界中最危險(xiǎn)的化合物之一?！?/p>

而除了支持性護(hù)理之外，醫(yī)生幾乎無法為意外攝入死亡帽菇的人提供什么幫助。

中國(guó)中山大學(xué)藥物開發(fā)研究人員王巧平、萬國(guó)輝和合作者首先使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)創(chuàng)建了一個(gè)人類細(xì)胞庫(kù)，每個(gè)細(xì)胞都有不同基因的突變。然后，他們測(cè)試了哪些突變有助于細(xì)胞在α-鵝膏蕈堿中存活下來。

這種“CRISPR-Cas9篩選”顯示，缺乏一種名為STT3B的功能性酶的細(xì)胞能夠在α-鵝膏蕈堿中存活。STT3B通路是將糖分子添加到蛋白質(zhì)中的生化途徑的一部分，阻斷這一途徑會(huì)以某種方式阻斷α-鵝膏蕈堿進(jìn)入細(xì)胞。王巧平說，沒有人知道STT3B在α-鵝膏蕈堿毒性中發(fā)揮了作用，“我們對(duì)這一發(fā)現(xiàn)感到非常驚訝”。研究人員打算繼續(xù)研究STT3B通路通常是如何讓?duì)?鵝膏蕈堿進(jìn)入細(xì)胞的。

接下來，研究人員篩選了大約3200種化合物，尋找一種可以阻斷STT3B作用的化合物。最終他們發(fā)現(xiàn)了吲哚菁綠，這是照相公司柯達(dá)（Kodak）在20世紀(jì)50年代開發(fā)的一種染料，此后一直用于醫(yī)學(xué)成像，例如，用來顯示眼睛中的血管和肝臟中的血流。研究發(fā)現(xiàn)，注射吲哚菁綠的小鼠中只有50%死于α-鵝膏蕈堿中毒，而有90%未注射吲哚菁綠的小鼠死于α-鵝膏蕈堿中毒。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局已經(jīng)批準(zhǔn)吲哚菁綠用于成像。已知這種化學(xué)物質(zhì)在一定劑量下是安全的，所以研究人員希望他們能很快在人體中進(jìn)行測(cè)試——盡管尋找資金可能很有挑戰(zhàn)性，而且測(cè)試依賴于意外攝入死亡帽菇的人。

葡萄牙波爾圖大學(xué)毒理學(xué)家Félix?Carvalho說，時(shí)間將是這些研究的關(guān)鍵。研究人員在小鼠暴露于α-鵝膏蕈堿4小時(shí)后開始用吲哚青綠治療小鼠，但大多數(shù)吃了死亡帽菇的人在病情明顯嚴(yán)重后的24至48小時(shí)內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)在醫(yī)院?！澳菚r(shí)可能已經(jīng)太晚了?！盋arvalho說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-023-37714-3

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