“（如果）將人體細胞比喻為一個微型社會，免疫系統(tǒng)是執(zhí)法隊伍，腫瘤細胞是罪犯，執(zhí)法證據(jù)就是新抗原，新抗原能極大地幫助免疫系統(tǒng)‘不冤枉一個好人，不放過一個壞人’，目前該技術(shù)還未轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，所以很多人持懷疑態(tài)度?！?/em>

“在腫瘤治療方面，費用問題一直沒得到充分解決，技術(shù)在進步，但要真正做到普惠大眾，估計還有很遠的路要走。”在6月21日舉辦的第十屆國際生物藥大會分論壇——“新抗原腫瘤疫苗開發(fā)”上，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員孔祥銀向澎湃科技表示。

據(jù)悉，新抗原腫瘤疫苗（腫瘤細胞中發(fā)生的突變可以產(chǎn)生新的自身抗原表位，稱為新表位或新抗原，新抗原僅由腫瘤細胞表達）可以根據(jù)個體的免疫狀態(tài)進行疫苗設(shè)計和調(diào)整，被視為精準醫(yī)療的一部分。與會者認為，此種腫瘤疫苗的發(fā)展仍處于“現(xiàn)狀曲折，前景廣闊”的狀態(tài)。

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據(jù)了解，全球目前還沒有獲批上市的新抗原腫瘤疫苗。2023年6月，美國藥企Moderna（莫德納）和默沙東（MSD）公布了來自臨床2b期隨機試驗KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要終點無遠處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）結(jié)果，該臨床試驗評估了莫德納的個體化新抗原療法（INT）mRNA-4157（V940）與默沙東的抗PD-1（腫瘤治療的重要靶點）療法Keytruda組合，在經(jīng)手術(shù)切除高風險黑色素瘤（III/IV期）患者中的療效與安全性。在總意向治療（ITT）人群中，mRNA-4157與Keytruda聯(lián)合的輔助治療在DMFS上具有臨床意義和顯著統(tǒng)計學(xué)意義的改善，與單獨使用Keytruda相比，降低腫瘤產(chǎn)生遠處轉(zhuǎn)移或死亡的風險達65%。

根據(jù)ClinicalTrials.gov（美國臨床試驗資料庫）數(shù)據(jù)，與2021年第三季度的搜索結(jié)果相比，2022年多了30項新抗原研究，這表明市場對癌癥疫苗平臺的興趣有了顯著增長。

孔祥銀在現(xiàn)場說道：“坦率地說，新抗原腫瘤疫苗離進入臨床還有一段較長的路，目前現(xiàn)有的很多臨床試驗也都集中在一、二期，而且即便臨床數(shù)據(jù)不錯，也依然存在很多挑戰(zhàn)。”比如，研發(fā)周期長，從最初抗原的鑒定、篩選，到最后生產(chǎn)，需要較長時間，但癌癥患者生存期有限，比如“癌中之王”——胰腺癌患者的普遍生存時間在半年左右，“等藥出來，患者已經(jīng)不在了。”此外，還有一直被提及的成本問題。“我們可以借鑒美國提出的‘兩個20’的目標：從取樣到最后注射給患者，只需要20天；同時成本降低到20萬元人民幣。我覺得努努力，這個目標可以實現(xiàn)。”孔祥銀說道。

此外，在適用范圍和藥效方面，新抗原腫瘤疫苗的確可以激活人體免疫系統(tǒng)，但當腫瘤細胞過于強大時，該疫苗也無力回天，所以有些腫瘤治療集中在預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)方面，孔祥銀說：“我們還沒解決加免疫系統(tǒng)的抗原識別數(shù)量和強度，從而提高免疫系統(tǒng)效率的問題，所以不必急于將其（新抗原腫瘤疫苗）用于一線治療。”

雖然新抗原腫瘤疫苗目前的應(yīng)用尚不成熟，但“基因測序精準醫(yī)療一定是未來醫(yī)藥發(fā)展的大方向”。浙江大學(xué)藥學(xué)院教授陳樞青表示。他將人體細胞比喻為一個微型社會，免疫系統(tǒng)是執(zhí)法隊伍，腫瘤細胞是罪犯，執(zhí)法證據(jù)就是新抗原，新抗原能極大地幫助免疫系統(tǒng)“不冤枉一個好人，不放過一個壞人，目前該技術(shù)還未轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，所以很多人持懷疑態(tài)度，但我很堅定地支持新抗原的發(fā)展”。

至于孔祥銀提到的費用問題，陳樞青表示，“先別擔憂費用問題”，隨著未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各國一定會加大經(jīng)費支持。陳樞青舉例：比如在發(fā)達國家，20%的GDP（國內(nèi)生產(chǎn)總值）用于人類健康研究，在中國，只有5%左右，所以未來發(fā)展空間巨大，“我一直認為生物醫(yī)藥要有適當?shù)呐菽?，讓投資人能賺到錢，此領(lǐng)域才能發(fā)展，所以科學(xué)負責往前沖，經(jīng)費有相關(guān)部門討論管理。”

論壇的最后，孔祥銀說：“新抗原疫苗的基本原理是使用與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)作為抗原，通過刺激免疫系統(tǒng)來攻擊和消滅與該疾病相關(guān)的細胞或病毒，雖然目前技術(shù)還不夠成熟，但該技術(shù)適用范圍廣泛，不僅是腫瘤領(lǐng)域，我相信日后，新技術(shù)還會在傳染病和自身免疫疾病等其他領(lǐng)域嶄露頭角。”

（原標題：《全球個性化新抗原腫瘤疫苗現(xiàn)狀：無上市產(chǎn)品，多在臨床一二期》）