·研究揭示了輔助性T細(xì)胞清除腫瘤的新通路，或可解決部分腫瘤難以進(jìn)行免疫治療的難題。但這種治療方式也可能存在引起正常組織損傷的副作用，有待進(jìn)一步研究。
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免疫療法可以激活人體的殺傷性T細(xì)胞（CD8+ T細(xì)胞，T細(xì)胞是來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞，具有免疫活性），特異性識(shí)別并摧毀腫瘤細(xì)胞。然而，腫瘤也會(huì)適應(yīng)并具備免疫逃逸能力，導(dǎo)致免疫治療失效。
“在我們的工作中，我們一直在尋找針對(duì)殺傷性T細(xì)胞‘看不見(jiàn)’的腫瘤的策略。在這個(gè)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)了所謂的輔助性T細(xì)胞的特殊能力?！钡聡?guó)馬格德堡大學(xué)醫(yī)院皮膚科教授托馬斯·圖廷（Thomas Tüting）說(shuō)。
其領(lǐng)銜的該校一跨學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新機(jī)制，輔助性T細(xì)胞（CD4+ T細(xì)胞）可以通過(guò)人體防御病原體的炎癥介質(zhì)，遠(yuǎn)程驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞死亡，特別是那些殺傷性T細(xì)胞難以識(shí)別的腫瘤。近日，文章發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。
復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)系青年研究員于肖飛對(duì)這項(xiàng)研究報(bào)以興趣。他向澎湃科技記者解釋，有的腫瘤存在MHC（主要組織相容性復(fù)合體）缺陷，無(wú)法正確呈遞抗原片段給殺傷性T細(xì)胞，可以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和攻擊，還有的腫瘤對(duì)于干擾素不敏感。對(duì)于這類殺傷性T細(xì)胞無(wú)法特異識(shí)別的腫瘤，很難進(jìn)行免疫治療，是領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)難題。
“我們通常認(rèn)為腫瘤的清除主要依賴于殺傷性T細(xì)胞，而輔助性T細(xì)胞則在此過(guò)程中提供必要協(xié)助，如提供必要的細(xì)胞因子，這也是目前腫瘤免疫療法包括免疫檢查點(diǎn)阻斷和過(guò)繼性細(xì)胞移植的底層邏輯?！庇谛わw表示，這項(xiàng)最新研究的突破在于，發(fā)現(xiàn)了輔助性T細(xì)胞在機(jī)體的抗腫瘤免疫過(guò)程的新功能。
德國(guó)馬格德堡大學(xué)研究人員利用實(shí)驗(yàn)性腫瘤模型觀察到，少量的輔助性T細(xì)胞可以像大量的殺傷性T細(xì)胞一樣有效地根除晚期腫瘤。他們還使用尖端顯微鏡技術(shù)研究活體腫瘤組織中的免疫細(xì)胞，結(jié)果表明，輔助性T細(xì)胞的行為與殺傷性T細(xì)胞根本不同。
“殺傷性T細(xì)胞滲透到腫瘤組織中并直接與腫瘤細(xì)胞相互作用，而輔助性T細(xì)胞主要存在于腫瘤組織的邊緣，它們與其他免疫細(xì)胞交換信號(hào)?！钡聡?guó)馬格德堡大學(xué)分子與臨床免疫學(xué)研究所教授安德烈斯·穆勒（Andreas Müller）說(shuō)。
進(jìn)一步的研究表明，輔助性T細(xì)胞會(huì)分泌化學(xué)介質(zhì)，吸引免疫系統(tǒng)的“清道夫”單核細(xì)胞，并誘導(dǎo)它們破壞腫瘤細(xì)胞。這兩種類型的細(xì)胞可以一起有效對(duì)抗細(xì)菌和病毒感染，如今又被發(fā)現(xiàn)可以合作調(diào)動(dòng)針對(duì)腫瘤細(xì)胞的全部免疫防御手段。
在尋找潛在的作用機(jī)制時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，輔助性T細(xì)胞和單核細(xì)胞之間的相互作用增強(qiáng)了它們釋放炎癥介質(zhì)的能力，這些炎癥介質(zhì)遠(yuǎn)程作用于驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞死亡，就像它們被病原體感染一樣。
于肖飛詳細(xì)解釋了研究發(fā)現(xiàn)的這個(gè)過(guò)程，“靶向腫瘤的輔助性T細(xì)胞可以通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子，gamma-干擾素，激活單核細(xì)胞，使其成熟為能夠產(chǎn)生一氧化氮的腫瘤殺傷單核細(xì)胞（iNOS陽(yáng)性）。一氧化氮可以與其他免疫因子，如gamma-干擾素和腫瘤壞死因子，協(xié)同促進(jìn)免疫性細(xì)胞死亡過(guò)程，從而誘導(dǎo)腫瘤的消亡。”
“這種機(jī)制對(duì)癌癥免疫療法的意義還有待闡明?！钡聡?guó)馬格德堡大學(xué)的研究人員表示，基于這些研究發(fā)現(xiàn)，正在開(kāi)發(fā)癌癥免疫治療的新策略，幫助目前免疫治療效果不佳的癌癥患者。
“這項(xiàng)研究揭示了輔助性T細(xì)胞通過(guò)單核細(xì)胞清除腫瘤的新通路，提示利用輔助性T細(xì)胞激活單核細(xì)胞的治療新思路”。不過(guò)，于肖飛也指出這種治療策略可能存在的問(wèn)題，“一氧化氮介導(dǎo)的免疫性細(xì)胞死亡過(guò)程已被發(fā)現(xiàn)參與新冠感染過(guò)程中的組織損傷，因此仍需進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)阻斷正常組織損傷的方法，降低利用該通路清除腫瘤的副作用?！?/p>
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