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科技日?qǐng)?bào)北京8月15日電?(記者張佳欣)據(jù)14日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的論文,美國(guó)新澤西州羅格斯癌癥研究所等團(tuán)隊(duì),在肺部發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)脂質(zhì)血管“郵政編碼”。
將藥物輸送到人體需要的部位,對(duì)于成功治療癌癥等疾病和避免毒副作用至關(guān)重要,但這仍然是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。其中一種方式是識(shí)別存在于人體特定部位血管表面的獨(dú)特蛋白質(zhì)受體,這些受體的作用類似于血管的“郵政編碼”。這些“郵政編碼”可與配體(如小蛋白或抗體)在物理上配對(duì),將藥物或診斷成像劑等引導(dǎo)和遞送到其特定的分子地址。其中一些配體-受體對(duì)已經(jīng)在抗癌和減肥藥物的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試。
此前,人們已知的所有血管“郵政編碼”都是蛋白質(zhì)。最新發(fā)現(xiàn)揭示了血管中前所未知的可作為“郵政編碼”的脂質(zhì)網(wǎng)絡(luò),并為改進(jìn)診斷和治療開(kāi)辟了新途徑,例如針對(duì)肺氣腫、新冠肺炎、慢性阻塞性肺病和肺癌等嚴(yán)重人類呼吸系統(tǒng)疾病的患者。
研究人員在肺血管上發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)“郵政編碼”稱為C16-神經(jīng)酰胺。它屬于一個(gè)脂分子家族,執(zhí)行許多重要的細(xì)胞功能,例如能幫助埃博拉病毒和新冠病毒等進(jìn)入細(xì)胞,引發(fā)細(xì)胞死亡。長(zhǎng)期以來(lái),人們已知神經(jīng)酰胺水平升高與許多肺部疾病有關(guān)。因此,C16-神經(jīng)酰胺為許多不同的診斷或治療應(yīng)用提供了一條尚未探索的途徑。
為了證實(shí)他們發(fā)現(xiàn)了一種新的脂質(zhì)血管“郵政編碼”和配體對(duì),研究人員在基因編輯神經(jīng)酰胺缺失小鼠身上進(jìn)行了測(cè)試。實(shí)驗(yàn)表明,通過(guò)將配體附著到金納米粒子上,或可用于某些肺部疾病的早期診斷和監(jiān)測(cè)。使用光學(xué)和分子成像技術(shù),金納米粒子可用于照亮肺部。此外,該配體還可將一種新型新冠疫苗直接輸送到肺部,并刺激局部免疫反應(yīng),這可能比目前的注射疫苗更具保護(hù)性。
接下來(lái),該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃發(fā)現(xiàn)更多的脂質(zhì)血管“郵政編碼”,尤其是與腫瘤有關(guān)的血管,以更好地設(shè)計(jì)抗癌藥物并轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。
將藥物通過(guò)特定途徑送到特定位置,讓它精準(zhǔn)、高效地發(fā)揮作用,一直是研究人員關(guān)注的課題。要想將藥物準(zhǔn)確送達(dá),就得獲得目標(biāo)地點(diǎn)的“郵政編碼”,只是人類已知的“郵政編碼”種類還比較有限,還有許多區(qū)域無(wú)法“配送”。此次,新的脂質(zhì)血管“郵政編碼”被發(fā)現(xiàn),和配體配對(duì)成功后,它能對(duì)肺部疾病的監(jiān)測(cè)和診斷起到積極作用。未來(lái),若能找到更多“郵政編碼”,就能形成四通八達(dá)的藥物遞送網(wǎng)絡(luò),使更多患者從中獲益。
(原標(biāo)題:肺部脂質(zhì)血管“郵政編碼”確定?可引導(dǎo)治療藥物對(duì)號(hào)入座)
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