最新一期的《柳葉刀·腫瘤學(xué)》刊發(fā)了一項(xiàng)由中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉牽頭的研究。研究顯示，免疫聯(lián)合治療能延長(zhǎng)肝癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。
據(jù)悉，這是全球首個(gè)PD-1單克隆抗體和抗VEGF單克隆抗體聯(lián)合用于晚期肝癌治療的三期臨床研究。此項(xiàng)研究采用兩款國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)成果——信迪利單抗注射液與貝伐珠單抗注射液進(jìn)行聯(lián)合治療，對(duì)晚期肝癌患者開(kāi)展一線(xiàn)治療的隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放多中心II/III期關(guān)鍵臨床研究。
研究獲國(guó)際腫瘤學(xué)界認(rèn)可
研究顯示，截至2020年8月15日，兩組中位隨訪(fǎng)時(shí)間均為10個(gè)月。相比傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療，該聯(lián)合治療方案的中位總生存期(OS)尚未達(dá)到(傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療10.4個(gè)月)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%;中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為4.6個(gè)月(傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療為2.8個(gè)月)，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低44%。其中，信迪利單抗的中位治療持續(xù)時(shí)間是7.0個(gè)月，貝伐珠單抗是6.6個(gè)月，而靶向治療僅為3.5個(gè)月。這表明免疫聯(lián)合組患者的依從性更好，更能夠耐受持續(xù)治療。
樊嘉表示，該聯(lián)合治療方案提供了全球最大規(guī)模的、乙肝相關(guān)肝癌患者接受免疫聯(lián)合治療和傳統(tǒng)靶向治療的對(duì)比數(shù)據(jù)，給全世界乙肝相關(guān)肝癌患者治療帶來(lái)新的希望。這不僅為中國(guó)乃至全球肝癌患者提供了又一個(gè)有效的治療手段，對(duì)于改善肝癌的療效和預(yù)后具有重大意義，也體現(xiàn)了國(guó)際腫瘤學(xué)界對(duì)中國(guó)原創(chuàng)研究的認(rèn)可。
肝癌是全世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，中國(guó)的肝癌患者占全球數(shù)量的一半左右，肝癌嚴(yán)重地威脅我國(guó)人民的生命和健康。中國(guó)新發(fā)肝癌占全球55%，其中85%～90%為肝細(xì)胞癌，主要由乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染引起。
免疫細(xì)胞重新活化實(shí)現(xiàn)抗癌
采訪(fǎng)中，記者了解到，信迪利單抗是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域備受關(guān)注的PD-1抑制劑。從治療機(jī)制上來(lái)說(shuō)，癌細(xì)胞的表面會(huì)產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)PD-L1，它和免疫細(xì)胞表面的PD-1相結(jié)合后，會(huì)讓免疫細(xì)胞產(chǎn)生“錯(cuò)覺(jué)”，失去殺傷癌細(xì)胞的能力。PD-1抑制劑的作用就是在這兩者之間“插一刀”，使PD-1和PD-L1不能結(jié)合，讓免疫細(xì)胞重新活化識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。
而貝伐珠單抗則屬于血管生成抑制劑，其抗腫瘤的原理機(jī)制是通過(guò)阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF，抑制腫瘤的血管新生，切斷腫瘤區(qū)域的供血，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而通過(guò)“餓死”腫瘤的機(jī)制達(dá)到治療目的。貝伐珠單抗除了具有既定的抗血管生成作用，還可以通過(guò)抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制、促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)信迪利單抗恢復(fù)機(jī)體抗癌免疫的能力。
中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先表示，信迪利單抗注射液與貝伐珠單抗注射液均由信達(dá)生物制藥開(kāi)發(fā)，為國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)成果。該聯(lián)合療法的研究成果意味著我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)水平達(dá)到了國(guó)際高水準(zhǔn)。
據(jù)悉，上述兩款藥物均已納入國(guó)家醫(yī)保目錄。目前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理了該聯(lián)合治療方案用于一線(xiàn)肝癌患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。同時(shí)，信達(dá)生物制藥還聯(lián)合中國(guó)癌癥基金會(huì)設(shè)立了衛(wèi)生公益扶貧項(xiàng)目，符合條件的貧困患者可以免費(fèi)使用信迪利單抗進(jìn)行治療。
