近日，上海交通大學醫(yī)學院教授王慧、研究員巴乾團隊和復旦大學中山醫(yī)院教授劉厚寶團隊合作，利用單細胞測序技術全面解析了膽囊癌圖譜，分別從癌細胞異質性、腫瘤微環(huán)境細胞浸潤等方面全面表征了膽囊癌組織的疾病特征，為膽囊癌中免疫微環(huán)境功能解析及治療方案的研究提供了新視角。該成果在線發(fā)表于《臨床與轉化醫(yī)學》。
膽囊癌是一種惡性程度高、侵襲性強的惡性腫瘤，發(fā)病率低但死亡率高，5年生存率不到5%。由于早期無癥狀、起病隱匿、進展迅速，絕大部分膽囊癌患者在確診時已不適合手術治療。盡管化療、靶向治療和免疫療法為患者提供了治療選擇，但僅有少數(shù)患者反應良好。
為此，研究人員首次采用單細胞轉錄組學方法全面解析了膽囊腺癌、膽囊腺鱗癌和膽囊神經(jīng)內分泌腫瘤病人的癌旁、原位癌和淋巴結轉移腫瘤組織，對膽囊癌腫瘤細胞及其微環(huán)境細胞的基本特征進行了分析研究。
研究人員發(fā)現(xiàn)膽囊癌腫瘤細胞具有高度異質性，而且膽囊內分泌腫瘤起源與膽囊腺癌和鱗癌顯著不同，其腫瘤微環(huán)境中很少存在淋巴細胞和髓系細胞浸潤。此外，膽囊癌微環(huán)境中巨噬細胞存在由促炎到抑炎狀態(tài)的動態(tài)變化過程，且中性粒細胞在腫瘤組織中比例顯著下降;膽囊腺癌微環(huán)境中存在T細胞的浸潤殺傷功能，但T細胞往往大量表達TIGIT、CTLA4等耗竭性分子，這可能是其免疫耐受的主要原因。
王慧表示，這項研究提示，靶向腫瘤免疫微環(huán)境和血管發(fā)生可能是膽囊癌的有效治療手段，并從細胞和分子角度都提供了新的潛在靶點。
