近日，美國Ribon治療公司Heike Keilhack、Joseph M. Gozgit等研究人員合作發(fā)現(xiàn)，PARP7負(fù)調(diào)控癌細(xì)胞的I型干擾素(IFN)反應(yīng)，并且其抑制可引發(fā)抗腫瘤免疫。該研究成果近日在線發(fā)表于《癌細(xì)胞》。
研究人員發(fā)現(xiàn)，PARP7是腫瘤細(xì)胞中核酸感應(yīng)的一個(gè)負(fù)調(diào)節(jié)因子。抑制PARP7可恢復(fù)腫瘤模型中I型IFN對核酸的信號反應(yīng)?；謴?fù)的信號傳導(dǎo)可以直接抑制細(xì)胞增殖并激活免疫系統(tǒng)，這兩者都有助于腫瘤的消退?？诜ARP7小分子抑制劑RBN-2397可使肺癌異種移植的腫瘤完全消退，并在免疫功能正常的小鼠癌癥模型中誘導(dǎo)腫瘤特異性適應(yīng)性免疫記憶，這取決于誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的I型IFN信號。
PARP7是一個(gè)治療靶標(biāo)，其抑制作用通過增強(qiáng)IFN信號誘導(dǎo)癌細(xì)胞自主性和免疫刺激作用。這些數(shù)據(jù)支持在癌癥中以單體PARP為靶標(biāo)，并介紹了一種強(qiáng)效和選擇性的PARP7抑制劑進(jìn)行臨床開發(fā)。
標(biāo)簽： 調(diào)節(jié) 引資 調(diào)控 誘導(dǎo)
