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一、新藥(新適應(yīng)癥)獲批
●貝達(dá)藥業(yè)鹽酸恩沙替尼膠囊新適應(yīng)癥獲批，肺癌患者迎來新選擇
3月21日，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)簽發(fā)的關(guān)于鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納，以下簡稱“恩沙替尼”)單藥擬用于“間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療”的《藥品注冊證書》。
恩沙替尼是一種新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，由貝達(dá)藥業(yè)和控股子公司XcoveryHoldings，Inc.共同開發(fā)。2020年11月17日，恩沙替尼獲得NMPA批準(zhǔn)上市，獲批的適應(yīng)癥為：適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療(即二線治療適應(yīng)癥)，并于2021年12月被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》。2022年2月，貝達(dá)藥業(yè)申報的恩沙替尼擬用于II-IIIB期間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)后輔助治療的臨床試驗申請獲得NMPA受理。
●FDA批準(zhǔn)K藥單藥治療晚期子宮內(nèi)膜癌患者
3月22日，默沙東(MSD)宣布，美國FDA批準(zhǔn)重磅PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)作為單藥，治療晚期子宮內(nèi)膜癌患者。這些患者通過FDA批準(zhǔn)的檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)特征。她們在接受前期系統(tǒng)性治療后疾病進(jìn)展，并且不適合接受治愈性手術(shù)或放療。
●FDA批準(zhǔn)諾華核藥用于治療部分前列腺癌
3月23日，諾華宣布177Lu-PSMA-617獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療PSMA陽性的、經(jīng)治療進(jìn)展的去勢抵抗前列腺癌，商品名為Pluvicto.FDA同時批準(zhǔn)gallium-68作為PSMA陽性腫瘤的造影劑，商品名為Locametz.Pluvicto的輻射劑量量度為1000MBq/ml，镥177的半衰期6.647天。
Pluvicto作為一種核藥，結(jié)合了靶向性配體與放射性同位素療法，靶向到PSMA陽性細(xì)胞，通過放射性同位素導(dǎo)致DNA損傷以殺傷腫瘤細(xì)胞。Pluvicto此次獲批是依據(jù)三期臨床VISION的數(shù)據(jù)，治療總緩解率為30%，其中完全緩解率為6%，治療降低38%的死亡風(fēng)險。
●第 7 款國產(chǎn)PD-1單抗獲批上市，用于實體瘤治療
3月24日，據(jù)NMPA官網(wǎng)批件，復(fù)宏漢霖的PD-1單抗斯魯利單抗獲批上市，用于經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實體瘤。這是第 7 款國產(chǎn)PD-1單抗，也是復(fù)宏漢霖首款獲批上市的創(chuàng)新藥。
據(jù)復(fù)宏漢霖2021年財報披露，在中國市場布局的同時，斯魯利單抗在全球同步開展9項免疫聯(lián)合療法臨床試驗，覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發(fā)大瘤種。在肺癌領(lǐng)域，針對一線治療sqNSCLC、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌開展臨床試驗，覆蓋超過90%的肺癌患者。截至2021年底，斯魯利單抗在全球已累計入組超2800人。
●諾華達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼雙靶組合療法新適應(yīng)癥獲批，肺癌患者迎來新選擇
3月25日，諾華(中國)宣布其雙靶向聯(lián)合治療藥物泰菲樂(甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊)和邁吉寧(曲美替尼片)，于日前獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，用于治療BRAFV600突變陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。這不僅是泰菲樂聯(lián)合邁吉寧獲批的第三個適應(yīng)癥，也是目前中國首個批準(zhǔn)針對BRAFV600突變陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的雙靶向聯(lián)合治療藥物。此前，泰菲樂和邁吉寧已獲批用于治療BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤及BRAFV600突變陽性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。本次獲批，則為中國肺癌少見突變的患者帶來新的治療選擇，是肺癌靶向治療領(lǐng)域又一重要的里程碑。
●布格替尼片獲批上市，ALK陽性肺癌患者迎來治療新選擇
3月25日，武田中國旗下肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新藥物安伯瑞(布格替尼片/Brigatinib)已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
布格替尼片是一款全新ALK酪氨酸激酶抑制劑，在延長患者生存、控制腦轉(zhuǎn)移、改善生活質(zhì)量等方面的療效已經(jīng)得到臨床驗證，被《NCCN腫瘤學(xué)臨床實踐指南》列為一線優(yōu)選用藥，并被《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》列入[1]，[2]，[3]，[4]。該產(chǎn)品的獲批標(biāo)志著武田中國將正式進(jìn)軍肺癌治療領(lǐng)域，為更多中國肺癌患者帶來全新治療選擇。
二、研發(fā)/臨床積極進(jìn)展
●降低乳腺癌疾病進(jìn)展風(fēng)險72%，重磅ADC關(guān)鍵性3期結(jié)果登上NEJM
近日，阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu作為二線療法，治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者的關(guān)鍵性3期臨床結(jié)果在著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。試驗結(jié)果顯示，與活性對照組相比，Enhertu將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低72%，將患者死亡風(fēng)險降低45%。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達(dá)成全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu.該藥是采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)平臺設(shè)計的ADC藥物，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。
● 治療腎細(xì)胞癌，微生物療法/Keytruda組合早期臨床結(jié)果積極
3月24日，4D pharma公司宣布，該公司基于微生物組的在研療法MRx0518與默沙東(MSD)公司的抗PD-1療法Keytruda聯(lián)用，在治療腎細(xì)胞癌的1/2期臨床試驗中達(dá)到主要療效終點。這些患者此前接受過免疫檢查點抑制劑治療并且疾病出現(xiàn)進(jìn)展。
4D pharma致力于開發(fā)活體生物療法(live Biotherapeutics)，這是一種新興藥物類型，它包括一種活的生物(比如細(xì)菌)。該公司的活體生物療法產(chǎn)品來源于健康人體腸道，是一種口服給藥的細(xì)菌菌株。這項正在進(jìn)行的研究在接受過多種前期治療的轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中進(jìn)行。他們在接受過免疫檢查點抑制劑治療后疾病進(jìn)展。這項研究的B部分的主要終點為在每種癌癥類型中，30名患者中超過3名獲得臨床獲益，定義為完全緩解、部分緩解、或者疾病穩(wěn)定至少6個月。
三、上市/研發(fā)失敗
●FDA拒絕武田甲狀旁腺激素Natpara重新上市
近日，美國FDA拒絕武田甲狀旁腺激素Natpara重新上市。Natpara是武田研發(fā)的一款幫助患者應(yīng)對因甲狀旁腺功能減退癥導(dǎo)致低血鈣的治療藥物，也是第一個獲得美國FDA批準(zhǔn)的處方甲狀旁腺激素。但在2019年9月，由于Natpara藥筒的橡膠隔膜可能會產(chǎn)生橡膠顆粒，出于安全風(fēng)險的考慮，武田最終不得不宣布在美國市場召回所有批次Natpara注射產(chǎn)品。
在使用Natpara治療的14天時間里，患者每天都需要用針刺穿橡膠隔膜取藥后進(jìn)行注射治療。反復(fù)刺穿的操作可能會直接導(dǎo)致藥筒上的橡膠碎片脫落，當(dāng)時武田聲稱脫落的橡膠塞可能會堵塞針頭，導(dǎo)致患者注射到體內(nèi)的藥物劑量不足，召回被歸類為I類事件。
●FDA未能批準(zhǔn)信迪利單抗上市申請
3月24日，根據(jù)信達(dá)生物公告，公司已收到FDA就信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的新藥上市申請(BLA)的完整回復(fù)函。信迪利單抗是一款由信達(dá)生物和禮來制藥共同開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑。
FDA于回復(fù)函中表示已完成對該項BLA的審查，但未能批準(zhǔn)該項申請，與此前2月份召開的腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)會議的結(jié)果一致?；貜?fù)函中包括一項額外臨床研究的建議，建議信迪例單抗聯(lián)合化療與一線轉(zhuǎn)移性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行以總生存期為終點、多區(qū)域的非劣效性臨床試驗。
四、腫瘤投資
●逾10億美元助力開發(fā)“合成致死”抗癌療法，百時美施貴寶達(dá)成合作
3月22日，Volastra Therapeutics宣布，與百時美施貴寶達(dá)成研發(fā)合作，利用Volastra基于探索染色體不穩(wěn)定性(chromosomal instability， CIN)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺，發(fā)現(xiàn)與染色體不穩(wěn)定性相關(guān)的合成致死藥物靶點。合成致死是一種已經(jīng)得到驗證的靶點發(fā)現(xiàn)策略， 它通過探索腫瘤細(xì)胞的弱點，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時避免傷害健康細(xì)胞。
Volastra公司的科學(xué)創(chuàng)始人在2018年發(fā)表在《自然》雜志上的突破性研究指出，腫瘤細(xì)胞的CIN是驅(qū)動癌癥轉(zhuǎn)移的重要因素。CIN是由于腫瘤細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂時產(chǎn)生錯誤，導(dǎo)致染色體片段會游離到細(xì)胞核之外。這種位于細(xì)胞質(zhì)中的DNA不但會通過刺激NF-κB信號通路來促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移，而且能夠激發(fā)腫瘤細(xì)胞釋放具有免疫抑制能力的細(xì)胞因子，防止腫瘤細(xì)胞被人體的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，從而進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。Volastra公司的臨床前研究顯示，合成致死策略在具有高水平CIN的腫瘤中尤其有效。
●1.75億美元助力開發(fā)新型TCR細(xì)胞療法，劍指KRAS基因突變
3月23日，Affini-T Therapeutics公司今天宣布完成1.75億美元融資。獲得的資金將推動其藥物發(fā)現(xiàn)引擎平臺的運作，并尋求推動多個靶向致癌基因的研發(fā)項目進(jìn)入臨床。
Affini-T致力于為難治性實體瘤患者開發(fā)可能改變他們生活的藥物，其專有平臺可能為攜帶KRAS突變(實體瘤中最普遍的致癌驅(qū)動突變之一)的患者提供變革性療法。KRAS突變占所有癌癥的30%，并且在死亡率較高的癌癥(包括肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌)中尤其常見。Affini-T的專有平臺旨在選擇和改造正確的免疫細(xì)胞，產(chǎn)生持久和協(xié)調(diào)的免疫反應(yīng)。該公司的創(chuàng)新合成生物學(xué)開關(guān)可以改寫腫瘤微環(huán)境的規(guī)則，通過增加T細(xì)胞持久性，建立持續(xù)反應(yīng)和增強(qiáng)腫瘤浸潤，改良T細(xì)胞的功能。
●主打肝癌療法早期臨床結(jié)果積極，1700萬美元助力開發(fā)個體化癌癥疫苗
3月24日，Geneos Therapeutics宣布完成1700萬美元的A2輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴(kuò)展一項在晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者中進(jìn)行的1b/2a期臨床試驗，以評估公司開發(fā)的個體化癌癥疫苗GNOS-PV02.此外，這筆資金還將為Geneos產(chǎn)品管線擴(kuò)張?zhí)峁┵Y金。
Geneos致力開發(fā)個體化療法，以釋放出人體自身免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的全部力量。Geneos專有的GT-EPIC新抗原靶向技術(shù)平臺基于高度優(yōu)化的合成DNA質(zhì)粒。GT-EPIC平臺使Geneos能夠開發(fā)出針對每例患者獨特腫瘤突變的精準(zhǔn)個體化療法。該平臺的開發(fā)提供了以下關(guān)鍵優(yōu)勢：能夠驅(qū)動強(qiáng)效和廣泛的T細(xì)胞免疫應(yīng)答；能夠在單一制劑中容納前所未有的新抗原數(shù)目；以及快速的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)時間。
五、21CC一周觀點
●加強(qiáng)基層癌癥篩查從業(yè)人員培訓(xùn)認(rèn)證，建立規(guī)范可行的數(shù)據(jù)共享機(jī)制
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長季加孚在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道采訪時表示，我國重點高發(fā)癌癥篩查及早診早治工作逐步全面推開并取得良好效果的同時，也存在一定的問題，如缺少對既往已開展癌癥和早診早治項目效果的系統(tǒng)性評估，不同地區(qū)臨床篩查從業(yè)人員及設(shè)備資源分布不均，限制了癌癥早診早治的高質(zhì)量開展。
同時，不同地域信息化水平也存在較大差異，不同地域信息管理平臺依然相互獨立，短時間內(nèi)，不能實現(xiàn)全國層面的互聯(lián)互通等。為此，季加孚建議加強(qiáng)基層癌癥篩查從業(yè)人員的規(guī)范化培訓(xùn)并對其進(jìn)行從業(yè)資質(zhì)認(rèn)證，以及實現(xiàn)癌癥篩查國家級信息管理平臺與地方區(qū)域性平臺互聯(lián)互通，健全數(shù)據(jù)共享機(jī)制等。
●北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院杜鵬：癌癥不會傳染，但有“聚集性”現(xiàn)象
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師、北京抗癌協(xié)會早癌篩查專業(yè)委員會主任委員杜鵬在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時指出，癌癥不會傳染，但確實存在“聚集性”現(xiàn)象，即一家人或者一個家族中出現(xiàn)多個家屬患癌的情況。
據(jù)杜鵬分析，癌癥會出現(xiàn)聚集性現(xiàn)象主要有兩方面的因素，首先是癌癥有遺傳因素，人體內(nèi)都有致癌基因和抑癌基因，當(dāng)致癌基因或者抑癌基因發(fā)生突變后，腫瘤細(xì)胞就會惡變，這種癌基因會遺傳，癌癥患者的下一代患癌癥的風(fēng)險會高一些。
另外，一些致癌物的存在也促使癌癥聚集性現(xiàn)象的出現(xiàn)，比如乙型肝炎病毒是肝癌發(fā)生的主要原因之一，乳頭狀瘤病毒是宮頸癌發(fā)生的危險因素之一，幽門螺桿菌的傳染導(dǎo)致胃癌的發(fā)生率增加等。居民的居住環(huán)境和飲食習(xí)慣也是癌癥發(fā)生的危險因素。
●“癌癥之王”胰腺癌，早篩研究是未來發(fā)展重點
國家癌癥中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胰胃外科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師趙東兵向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，胰腺癌的主要特點有三個，一是發(fā)現(xiàn)的晚；二是治療手段沒有那么多；三是治療的效果比較差，主要原因是手術(shù)切除幾率較小。胰腺癌患者就診時大多已處于晚期，臨床上85%的患者都沒有手術(shù)機(jī)會，因此治療很困難。
深圳大學(xué)總醫(yī)院肝膽外科副主任劉祥德教授在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時也指出，胰腺癌很隱蔽，早期診斷率很低，發(fā)現(xiàn)時大多已處于中晚期。目前胰腺癌早篩沒有特別的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)比較困難，所以胰腺癌早篩也是專家所研究的重點方向。
趙東兵表示，不提倡普通人群做胰腺癌篩查，而建議高危人群做胰腺癌篩查。何為高危人群？趙東兵介紹，首先，一級親屬，包括父母、兄弟姐妹中有診斷為胰腺癌的人群；其次，短期內(nèi)被診斷為患有糖尿病，或者血糖控制不好的人群；另外，慢性胰腺炎患者、長期抽煙喝酒的人群均屬于高危人群。
六、其他
●輝瑞降壓藥致癌物超標(biāo)緊急召回11批次產(chǎn)品
3月22日，輝瑞公司在官網(wǎng)宣布，自愿在全美范圍內(nèi)召回大量ACCURETIC(鹽酸喹那普利/氫氯噻嗪)，以及其全資子公司Greenstone銷售的兩種授權(quán)仿制藥，喹那普利HCI/氫氯噻嗪片劑。輝瑞表示，本次召回是由于藥品中致癌雜質(zhì)——亞硝胺的含量高于可接受的每日攝入量。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者查閱輝瑞官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，此次召回一共涉及六批ACCURETIC片劑、一批喹那普利和氫氯噻嗪片劑以及四批鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪片劑，在2019年11月至2022年3月之間被分發(fā)給美國和波多黎各的批發(fā)商和分銷商。這些召回的產(chǎn)品均適用于高血壓治療，可以輔助降低心血管疾病的風(fēng)險，比如中風(fēng)和心肌梗塞等。
●抗癌藥奧布替尼拉動諾誠健華2021年收入暴增
3月23日，諾誠健華發(fā)布2021年業(yè)績，全年收入從2020年的140萬元大幅上漲至2021年的10.43億元，主要得益于奧布替尼的銷售收入和渤健的首付款。研發(fā)費用從2020年的4.028億元增至2021年的7.216億元，主要是增加了license-in tafasitamab的首付款等。
●國產(chǎn)第二家HPV疫苗上市，為全球消除宮頸癌目標(biāo)提供有力武器
3月24日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，沃森生物重組二價人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗正式獲批上市，成為第二款國產(chǎn)HPV疫苗。至此，我國獲批上市的HPV疫苗增至5款。此前，萬泰生物的二價HPV疫苗成為首家獲批的國產(chǎn)HPV疫苗。另外三款分別為葛蘭素史克生產(chǎn)的二價HPV疫苗、默沙東公司生產(chǎn)的四價HPV和九價HPV疫苗。
HPV疫苗俗稱宮頸癌疫苗。宮頸癌是全球女性發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，而我國占了全球?qū)m頸癌新發(fā)病例的20%。研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV病毒持續(xù)感染為宮頸癌發(fā)病的主要原因，接種HPV疫苗可顯著降低發(fā)病率。
（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道）
