本報(bào)記者馬嘉

在治療腫瘤新型藥物PD-1的創(chuàng)新研發(fā)賽道上，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的競(jìng)爭(zhēng)逐漸向海外市場(chǎng)轉(zhuǎn)移，信達(dá)生物、君實(shí)生物、康方生物、百濟(jì)神州等相繼向海外市場(chǎng)申請(qǐng)上市相關(guān)產(chǎn)品。

從市場(chǎng)情況看，PD-1相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格下滑、同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)加劇、銷售遇冷，或是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海的重要原因。

創(chuàng)新藥企忙出海

近日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療小細(xì)胞肺癌(SCLC)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的孤兒藥資格認(rèn)定。這意味著擁有國(guó)產(chǎn)首款PD-1的君實(shí)生物有望在眾多排隊(duì)出海的國(guó)產(chǎn)PD-1生產(chǎn)企業(yè)中脫穎而出。

目前，有四款國(guó)產(chǎn)PD-1在計(jì)劃出海。除了君實(shí)生物旗下產(chǎn)品，還有信達(dá)生物旗下的信迪利單抗、康方生物旗下派安普利單抗、百濟(jì)神州旗下替雷麗珠單抗。

君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示：“特瑞普利單抗是首個(gè)向FDA提交上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)PD-1，F(xiàn)DA已授予特瑞普利單抗2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。君實(shí)生物與美國(guó)生物仿制藥公司Coherus計(jì)劃在未來(lái)三年內(nèi)，向FDA遞交更多特瑞普利單抗用于治療多種癌癥的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?！?/p>

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品研發(fā)扎堆、同質(zhì)化嚴(yán)重，布局海外市場(chǎng)是國(guó)內(nèi)藥企突破當(dāng)前銷售困境的重要舉措。國(guó)產(chǎn)PD-1在價(jià)格方面有顯著的優(yōu)勢(shì)，能很快打開國(guó)際市場(chǎng)。但鄧之東也表示，國(guó)產(chǎn)PD-1出?；蛟S不會(huì)一帆風(fēng)順，可能面臨如出海時(shí)機(jī)的選擇、產(chǎn)品的差異化定位、國(guó)內(nèi)外藥品申報(bào)審批的不同、海外市場(chǎng)的管理經(jīng)驗(yàn)及政策法律風(fēng)險(xiǎn)等諸多困難。

記者注意到，信達(dá)生物旗下PD-1產(chǎn)品在申請(qǐng)出海時(shí)，F(xiàn)DA以“建議增加額外的臨床實(shí)驗(yàn)”為由未通過(guò)批準(zhǔn)該產(chǎn)品。對(duì)此，一位負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)藥品審評(píng)工作的相關(guān)人員向記者透露：“海外市場(chǎng)已經(jīng)意識(shí)到PD-1產(chǎn)品同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重的問(wèn)題。同時(shí)，國(guó)產(chǎn)PD-1進(jìn)入海外市場(chǎng)并不能起到補(bǔ)充新適應(yīng)癥治療方案的需求，也不能降低患者的用藥成本。因此，未來(lái)國(guó)產(chǎn)PD-1想要出海，企業(yè)要花費(fèi)的成本或更高?！?/p>

藥品價(jià)格不斷降低

對(duì)國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，謀求出海的背后是PD-1相關(guān)產(chǎn)品在市場(chǎng)銷售方面遇到的重重困境。其中，價(jià)格不斷降低是創(chuàng)新藥企面臨的首要問(wèn)題。

今年1月1日，新版醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，國(guó)產(chǎn)PD-1的醫(yī)保價(jià)格再度降低。目前，信達(dá)生物旗下信迪利單抗(10ml:100mg)由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%；君實(shí)生物旗下特瑞普利單抗(2ml:80mg)由906.08元/支降為825.00元/支，另一規(guī)格(6ml:240mg)由2100.97元/支降為1912.96元/支；百濟(jì)神州旗下替雷利珠單抗(10ml:100mg)由2180元/支降為1450元/支，降價(jià)幅度為33%；恒瑞醫(yī)藥旗下卡瑞利珠單抗的定價(jià)未有變動(dòng)。

PD-1產(chǎn)品價(jià)格下降直接影響了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的業(yè)績(jī)。根據(jù)2021年財(cái)報(bào)，君實(shí)生物的特瑞普利單抗2021年的銷售額為4.12億元，同比下滑近60%，交出該藥獲批以來(lái)年銷售額最低業(yè)績(jī)。信達(dá)生物旗下PD-1產(chǎn)品的銷售額雖然在增長(zhǎng)，但較往年業(yè)績(jī)已顯壓力。2020年的國(guó)產(chǎn)PD-1銷售冠軍恒瑞醫(yī)藥還未公布業(yè)績(jī)，但其曾表示，2021年P(guān)D-1產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保后降價(jià)幅度達(dá)85%，對(duì)產(chǎn)品收入造成一定影響。只有百濟(jì)神州的銷售額實(shí)現(xiàn)較大增長(zhǎng)，中國(guó)商報(bào)記者向百濟(jì)神州詢問(wèn)相關(guān)產(chǎn)品銷售情況，截至發(fā)稿時(shí)尚未收到回復(fù)。

鄧之東對(duì)記者表示，隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益加劇和醫(yī)保藥品集中帶量采購(gòu)政策深入實(shí)施，前有醫(yī)保降價(jià)、后有新藥上市追趕，PD-1相關(guān)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的降價(jià)在所難免。但是，一位醫(yī)藥領(lǐng)域的投資人對(duì)記者表示，與國(guó)內(nèi)其他創(chuàng)新藥相比，PD-1的研發(fā)成本較低，即使是在進(jìn)入醫(yī)保、價(jià)格腰斬的情況下，也能爭(zhēng)取到較高的盈利。

值得關(guān)注的是，這一賽道的競(jìng)爭(zhēng)還在繼續(xù)，產(chǎn)能過(guò)剩的隱患或也是國(guó)產(chǎn)PD-1價(jià)格不斷下降的原因。

智慧芽全球新藥情報(bào)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，以PD-1為靶點(diǎn)的全球臨床試驗(yàn)總數(shù)量已達(dá)到4171項(xiàng)，其中中國(guó)有1224項(xiàng)，占全球總量的29.35%。安信證券研報(bào)也顯示，預(yù)計(jì)至2022年年底，將有14款國(guó)產(chǎn)PD-1相關(guān)產(chǎn)品上市。

國(guó)產(chǎn)PD-1走向何方

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)“內(nèi)卷”嚴(yán)重，四家頭部PD-1在最新的醫(yī)保談判中已經(jīng)普遍降價(jià)。目前，醫(yī)保內(nèi)的PD-1年費(fèi)用在4萬(wàn)—7萬(wàn)元不等，其中信達(dá)生物降幅最大，價(jià)格降至3.6萬(wàn)元/年，報(bào)銷后患者自費(fèi)差不多為1萬(wàn)元。

東吳證券預(yù)計(jì)，今年P(guān)D-1或降價(jià)至3.5萬(wàn)元/年的水平，甚至可能低至3萬(wàn)元。PD-1市場(chǎng)空間從千億元規(guī)模大幅萎縮至300億元左右，出海成為創(chuàng)新藥企重要的商業(yè)化路徑。

神州細(xì)胞海內(nèi)外商務(wù)合作負(fù)責(zé)人來(lái)廷鯤對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，國(guó)內(nèi)PD-1擁有顯著的性價(jià)比優(yōu)勢(shì)，未來(lái)在國(guó)際市場(chǎng)上或能憑借價(jià)格、產(chǎn)能等優(yōu)勢(shì)占據(jù)市場(chǎng)份額。同時(shí)也應(yīng)該注意到，PD-1的市場(chǎng)潛力不在單藥的應(yīng)用，而是作為未來(lái)腫瘤治療的基礎(chǔ)用藥，與大量其他藥物聯(lián)合使用。很多人只看到PD-1單藥市場(chǎng)就覺得其產(chǎn)能過(guò)剩了，這種看法是片面的。

“本土藥企走向國(guó)際市場(chǎng)是必由之路。同時(shí)，在銷售策略改進(jìn)方面，相關(guān)藥企也在積極行動(dòng)。一是升級(jí)銷售策略，推動(dòng)公司產(chǎn)品技術(shù)升級(jí)、開發(fā)新適應(yīng)癥，形成差異化創(chuàng)新產(chǎn)品、創(chuàng)造新的利潤(rùn)源。二是聯(lián)合用藥銷售策略，開發(fā)聯(lián)合用藥治療方案，推動(dòng)提升聯(lián)合用藥的市場(chǎng)銷售占比?！编囍畺|說(shuō)。

君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)記者坦言：“我們認(rèn)為PD-1藥物是一種基石類藥物，有望成為腫瘤治療的基礎(chǔ)用藥，今后免疫療法將以聯(lián)合用藥為主。單藥和聯(lián)合用藥在不同適應(yīng)癥上的應(yīng)用，以及新的腫瘤免疫產(chǎn)品的開發(fā)都可讓PD-1藥物的市場(chǎng)不斷擴(kuò)大。隨著臨床研究越來(lái)越往前線推進(jìn)，患者生存率和用藥周期將逐漸變長(zhǎng)，有望真正將腫瘤變成慢性病?！?/p>

（文章來(lái)源：中國(guó)商報(bào)）

標(biāo)簽： 海外市場(chǎng) 君實(shí)生物 本報(bào)記者