世界衛(wèi)生組織(WHO)建議人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗1針接種的爭議，正在不斷發(fā)酵。
WHO免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)認(rèn)為“單劑量HPV疫苗即可提供可靠的保護(hù)，與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)”，由此引發(fā)對市場格局變動(dòng)的猜測。
而目前，國內(nèi)已獲批上市的HPV疫苗，均為多劑次接種(2劑或3劑接種)，尚未有1劑接種的情形。
截至目前，全球共有5款HPV疫苗獲批上市，分別是葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗“希瑞適”、默沙東的四價(jià)HPV疫苗“佳達(dá)修”和九價(jià)HPV疫苗“佳達(dá)修9”，(由智飛生物(300122.SZ)擔(dān)任中國境內(nèi)獨(dú)家代理商)、萬泰生物(603392.SH)的二價(jià)HPV疫苗“馨可寧”、沃森生物(300142.SZ)的二價(jià)HPV疫苗“沃澤惠”。
爭議之下，A股HPV概念股股價(jià)持續(xù)承壓。
從1針接種的爭議被關(guān)注的4月14日開始至最新收盤日4月25日，智飛生物股價(jià)已下跌31%，萬泰生物下跌20%，沃森生物也在4月19日-4月25日連續(xù)五個(gè)交易日持續(xù)下跌。
不過，對于潛在市場變數(shù)，太平洋證券研報(bào)分析認(rèn)為，“國內(nèi)單針HPV推行可能性很小?！?/p>
該研報(bào)分析指出，“從中國國家藥品監(jiān)督管理局對于WHO的關(guān)于HPV方面的建議的歷史采納情況來看，國內(nèi)單針法的被接納可能性低，主要原因是其保護(hù)力沒有得到充分證明”，此外，“企業(yè)如果希望通過改變接種程序來競爭WHO市場的話，首先要通過本國藥監(jiān)局的獲批，為此需要更多的臨床數(shù)據(jù)、付出更高的時(shí)間和成本，從投入產(chǎn)出比來看，企業(yè)主動(dòng)推動(dòng)單針法的動(dòng)力不足”。
盡管HPV疫苗的接種爭議對市場產(chǎn)生了一定擾動(dòng)，但在巨大的接種需求之下，HPV疫苗的全球市場仍然龐大，現(xiàn)有HPV疫苗的產(chǎn)能稀缺狀況一時(shí)也難以緩解。這也對在研HPV疫苗廠家的商業(yè)化進(jìn)度和產(chǎn)能釋放，提出了更高的要求。
在這場疫苗爭奪戰(zhàn)中，誰能脫穎而出？
1劑接種的變數(shù)與爭議
SAGE提出1劑次或2劑次的建議，背后是HPV疫苗接種覆蓋率不高的現(xiàn)狀。
2020年11月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，三大行動(dòng)目標(biāo)之一是：到2030年，90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種。
然而，世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，截至2020年，三劑HPV疫苗的全球覆蓋率僅為13%，受制于供應(yīng)不足、接種成本高等一些因素。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)市場中，葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗“希瑞適”580元/針，接種3針約1740元；萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗“馨可寧”定價(jià)329元/針，9-14歲接種約658元，15-45歲接種約987元；默沙東的四價(jià)HPV疫苗“佳達(dá)修”798元/針，接種3針約2394元；默沙東的九價(jià)HPV疫苗“佳達(dá)修9”定價(jià)1298元/針，接種3針約3894元。
對于世衛(wèi)組織的建議，萬泰生物4月14日發(fā)布了一則說明公告稱，“根據(jù)世衛(wèi)網(wǎng)站鏈接的該會(huì)議紀(jì)要文件描述：SAGE建議各國現(xiàn)在對于9-14歲女性的HPV疫苗免疫程序可在1劑次或2劑次之間進(jìn)行選擇；在對WHO關(guān)于HPV疫苗的立場文件進(jìn)行修訂之前，WHO將針對這些重要的政策改變召開一次利害關(guān)系人咨詢會(huì)議?！?/p>
萬泰生物指出，“公司目前在國內(nèi)獲批的二價(jià)HPV疫苗是3劑次(9-14歲女性可以2劑次)，競品默沙東和葛蘭素史克的HPV疫苗全部為3劑次……在目前國家藥監(jiān)政策下，如進(jìn)行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)，需要一定時(shí)間，短期內(nèi)對公司的經(jīng)營業(yè)績沒有重大影響”。
萬泰生物還強(qiáng)調(diào)，“但未來不排除世衛(wèi)組織和國內(nèi)政府積極推動(dòng)1劑次或2劑次接種免疫程序。若現(xiàn)有廠家以及新進(jìn)入者通過臨床試驗(yàn)以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內(nèi)或境外推動(dòng)1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個(gè)宮頸癌疫苗的市場供應(yīng)和接種免疫產(chǎn)生較大影響?！?/p>
4月22日，智飛生物證券事務(wù)部人士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，公司也在相應(yīng)的官方平臺(tái)進(jìn)行了說明，“目前中國境內(nèi)上市的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗免疫程序?yàn)?劑次，我們建議消費(fèi)者按照監(jiān)管部門批準(zhǔn)的HPV疫苗說明書進(jìn)行接種?！?/strong>
針對單劑次HPV疫苗的可行性問題，默沙東總部媒體發(fā)言人近日也對外回應(yīng)，“經(jīng)監(jiān)管批準(zhǔn)的方案有強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界證據(jù)支撐，證明兩劑次和三劑次HPV疫苗接種對某些HPV相關(guān)癌癥和疾病具有良好的療效、有效性、安全性和長期持久性?！?/p>
默沙東方面認(rèn)為，相比之下，“單劑次HPV疫苗方案存在很大的不確定性，目前其對某些HPV相關(guān)癌癥和疾病的長期保護(hù)力數(shù)據(jù)非常有限，同時(shí)，也沒有數(shù)據(jù)顯示其對HPV引發(fā)的非宮頸癌的癌癥以及對其他部分群體如男性和免疫受損人群的有效性。”
除了藥企，醫(yī)療行業(yè)專家也對接種爭議發(fā)表了意見。
在近日的一次科普直播活動(dòng)中，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林公開表示，目前世衛(wèi)組織只是“推薦”單劑次方案。這個(gè)推薦提供了一個(gè)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，但在國內(nèi)，疫苗的使用必須由國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，最終的接種方式、劑次還是要依照國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。
HPV三強(qiáng)爭霸戰(zhàn)
從上述藥企的表態(tài)來看，WHO的接種建議似乎并未撼動(dòng)HPV疫苗“供不應(yīng)求”的根基。
目前，默沙東的四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗，以及葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗，長期以來壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場。
根據(jù)默沙東2021年財(cái)報(bào)，2021年，該公司的兩款HPV疫苗為其帶來了56.7億美元(約合365億元人民幣)的收入，同比增長44%，占總收入的11%。值得注意的是，默沙東在其財(cái)報(bào)中稱，中國市場的強(qiáng)勁需求增長在去年第四季度推高了其疫苗銷售量。
就國內(nèi)市場而言，默沙東的四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗分別在2017年和2018年獲得了國內(nèi)藥品注冊批件，隨后2018年5月和11月，智飛生物(300122.SZ)與默沙東方面簽署了HPV疫苗相關(guān)協(xié)議，拿到了其四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗在中國大陸的獨(dú)家代理權(quán)。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理上述公告發(fā)現(xiàn)，智飛生物與默沙東方面約定的HPV疫苗綜合基礎(chǔ)采購額：2019年-2021年(截至2021年6月30日)分別為55.07億元、83.30億元、41.65億元。
2020年12月22日，智飛生物調(diào)整并續(xù)約了代理的默沙東生產(chǎn)HPV疫苗的基礎(chǔ)采購額：2021年-2023年分別為102.89億元、115.57億元和62.60億元。雙方還約定，默沙東可根據(jù)實(shí)際情況增加供應(yīng)及基礎(chǔ)采購額，調(diào)整后如下：HPV疫苗2021年可上調(diào)至120.40億元，2022年可上調(diào)至135.96億元，2023年可上調(diào)至89.43億元，具體以雙方書面確認(rèn)的訂單為準(zhǔn)。
“雙方協(xié)議約定，可以根據(jù)實(shí)際情況上調(diào)基礎(chǔ)采購額，2022年全年采購額要到年底才能明確”，4月22日，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者以投資者身份致電智飛生物證券事務(wù)部，對方表示。
從數(shù)據(jù)來看，代理進(jìn)口HPV疫苗為智飛生物帶來了豐厚的回報(bào)。
智飛生物2020年的151.90億元總營收中，包含HPV疫苗在內(nèi)的代理產(chǎn)品—非免疫規(guī)劃疫苗營收為139.55億元，占整體營收的91.86%；而自主產(chǎn)品—非免疫規(guī)劃疫苗營收僅為11.98億元，占整體營收的比重僅為7.89%。
此外，智飛生物預(yù)計(jì)2022年一季度盈利17.83億元-19.70億元，同比增長90%-110%，也實(shí)現(xiàn)了較高的增長，背后或與其代理HPV疫苗的貢獻(xiàn)密不可分。
相比智飛生物引進(jìn)和推廣進(jìn)口HPV疫苗，另外兩家國內(nèi)藥企萬泰生物和沃森生物則選擇了自主研發(fā)HPV疫苗的路徑。
作為國產(chǎn)首支獲批的HPV疫苗，2019年12月30日，萬泰生物自主研發(fā)的二價(jià)HPV疫苗“馨可寧 Cecolin”取得注冊證書，于2020年5月在中國境內(nèi)(不包括港澳臺(tái)地區(qū))正式上市銷售，售價(jià)329元/支，遠(yuǎn)低于進(jìn)口同類產(chǎn)品單價(jià)。
2020年獲批上市當(dāng)年，萬泰生物營收23.54億元，其中“馨可寧”貢獻(xiàn)收入6.93億元。
2021年，萬泰生物實(shí)現(xiàn)營收57.5億元，同比增長高達(dá)144.25%。其中，疫苗板塊實(shí)現(xiàn)營收33.63億元。雖未披露“馨可寧”的具體銷售數(shù)據(jù)，但從其公布的中標(biāo)情況來看，2021年萬泰生物二價(jià)HPV疫苗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際采購量約1009.918萬支，中標(biāo)價(jià)格區(qū)間為329元-344元/瓶，以最低中標(biāo)價(jià)329元/瓶推算，“馨可寧”的實(shí)際采購額已超過33億元。
值得關(guān)注的是，通過新增預(yù)灌封注射器生產(chǎn)線和西林瓶規(guī)模放大兩次擴(kuò)產(chǎn)，萬泰生物在2021年將二價(jià)HPV疫苗的產(chǎn)能提升至3000萬支/年。
此外，2021年10月，萬泰生物的“馨可寧”通過WHO的PQ認(rèn)證，也將為疫苗出海做好準(zhǔn)備。
目前，萬泰生物已開始在摩洛哥、泰國、尼泊爾、哈沙克斯坦、印尼、馬來西亞、柬埔寨、肯尼亞等國進(jìn)行注冊申報(bào)。2022年計(jì)劃啟動(dòng)的國家有菲律賓、埃及、墨西哥及若干個(gè)Gavi(全球疫苗免疫聯(lián)盟)國家。
而沃森生物的二價(jià)HPV疫苗“沃澤惠”，成為繼“馨可寧”之后，第二款獲批上市的國產(chǎn)HPV疫苗。
3月29日，沃森生物宣布，控股子公司上海澤潤的全資子公司玉溪澤潤自主研發(fā)和生產(chǎn)的二價(jià)人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗——“沃澤惠”獲得國家藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。
4月12日，沃森生物在回復(fù)深交所年報(bào)問詢函等公告中進(jìn)一步披露，“2022年4月，公司開發(fā)的二價(jià)HPV疫苗獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP符合性檢查結(jié)論通知單，待產(chǎn)品正式生產(chǎn)并獲得批簽發(fā)合格證后即可上市銷售”、“預(yù)計(jì)二季度內(nèi)可以獲得二價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)”。
據(jù)沃森生物2021年11月披露的調(diào)研信息，公司目前已建成的二價(jià)HPV疫苗的生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)產(chǎn)能為1500萬劑左右。
另據(jù)昆明日報(bào)3月25日報(bào)道，沃森生物二價(jià)HPV疫苗生產(chǎn)基地產(chǎn)能已達(dá)3000萬劑。
此外，上述報(bào)道提到，沃森生物旗下“沃澤惠”有兩種品規(guī)，價(jià)格分別為319元/針、329元/針。免疫接種適應(yīng)人群為9歲至30歲女性，免疫程序?yàn)?針，9歲至14歲女性也可采用2針程序。
不過，沃森生物2021年業(yè)績表現(xiàn)并不理想，盡管營收34.63億元，同比增長17.82%，但歸母凈利潤4.28億元，同比下降57.36%。
沃森生物稱，報(bào)告期內(nèi)，公司新產(chǎn)品、新項(xiàng)目研發(fā)投入增加，此外，公司持有已上市的嘉和生物藥業(yè)(開曼)控股有限公司股票期末價(jià)格下跌，造成公允價(jià)值變動(dòng)收益大幅減少。
九價(jià)HPV“競技賽”火熱
事實(shí)上，除了潛在的接種次數(shù)爭議，對國內(nèi)的HPV疫苗廠家來說，如何順利推進(jìn)在研HPV疫苗的商業(yè)化進(jìn)度，并釋放產(chǎn)能，才是更棘手的挑戰(zhàn)。
有醫(yī)藥行業(yè)人士指出，“現(xiàn)在市場熱度很高，尤其是九價(jià)HPV疫苗還是一苗難求?！?/p>
相對稀缺的供應(yīng)量之下，則是龐大的適齡接種人群。
根據(jù)Frost& Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年我國HPV疫苗接種適齡的女性人數(shù)(9-45 歲)達(dá)到3.15億人；按累計(jì)接種人數(shù)計(jì)算，2020年我國女性HPV疫苗累計(jì)接種率僅為3.61%。
面對覆蓋率較低的現(xiàn)狀，部分省份已將適齡人群HPV疫苗接種納入免費(fèi)計(jì)劃。
2020年12月2日，包括鄂爾多斯、無錫、廈門、濟(jì)南、深圳、成都6個(gè)城市在內(nèi)，共有15個(gè)城市入選首批健康中國行動(dòng)創(chuàng)新模式試點(diǎn)城市名單，而上述6個(gè)城市也是國內(nèi)率先開展HPV疫苗免費(fèi)或補(bǔ)助接種的城市。如內(nèi)蒙古鄂爾多斯市政府出臺(tái)《全市適齡女性兩癌防治項(xiàng)目實(shí)施方案》，其中提到，2021年將組織適齡女性自愿接種HPV疫苗，疫苗購置費(fèi)用由市、旗兩級財(cái)政按比例承擔(dān)。
此外，今年2月，海南省衛(wèi)健委與省教育廳聯(lián)合宣布，為全省適齡女生(13周歲至14周歲半且無HPV疫苗接種史)提供國產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗，按照“知情同意、自愿免費(fèi)”的原則實(shí)施接種，2022年擬接種7.1萬人。
另一個(gè)趨勢是，由于HPV疫苗價(jià)次越高，所針對的HPV病毒型別越多，可預(yù)防的HPV感染及相關(guān)疾病范圍越廣，相比二價(jià)、四價(jià)HPV疫苗，九價(jià)HPV疫苗更受市場青睞。
九價(jià)HPV疫苗有多難搶？以搖號的深圳為例：2022年第三期九價(jià)HPV疫苗搖號的結(jié)果顯示，這期共有52.7萬人申請，而中簽指標(biāo)只有2.1萬個(gè)，中簽率僅為4%。
這也在一定程度上，推動(dòng)企業(yè)加速布局九價(jià)HPV疫苗市場。
除了萬泰生物的九價(jià)HPV疫苗正在III期臨床試驗(yàn)，沃森生物的九價(jià)HPV疫苗正在III期臨床研究的準(zhǔn)備工作，此外，瑞科生物(02179.HK)、康樂衛(wèi)士、上海博維生物等多家企業(yè)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)啟動(dòng)了九價(jià)HPV疫苗臨床試驗(yàn)。
如瑞科生物在此前的招股書中指出，“我們的核心產(chǎn)品REC603，一款用于預(yù)防宮頸癌的重組HPV九價(jià)疫苗，目前處于III期臨床試驗(yàn)階段。我們已完成REC603的受試者招募，且我們計(jì)劃于2022年上半年完成三針給藥，并于2025年向國家藥監(jiān)局提交BLA(生物制品許可)申請”。
同樣啟動(dòng)九價(jià)HPV疫苗III期臨床的康樂衛(wèi)士，則正在籌備北交所上市。
4月22日，康樂衛(wèi)士董事會(huì)辦公室人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者確認(rèn)，“公司的三價(jià)HPV疫苗、九價(jià)HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)及九價(jià)HPV疫苗(男性適應(yīng)癥)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段”。
招股書顯示，康樂衛(wèi)士的九價(jià)HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)已于2020年12月啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃2-4年完成Ⅲ期臨床工作，截至2021年9月，已完成九價(jià)HPV疫苗III期臨床試驗(yàn)受試者入組工作，計(jì)劃2026年提交BLA申請。
（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）
