7月9日，博鰲超級(jí)醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院迎來新冠中和抗體藥物Evusheld(恩適得)的首位接種者。 作為“目前唯一可以用于新冠暴露前預(yù)防的中和抗體藥物”，其上萬元的價(jià)格、與疫苗的區(qū)別引發(fā)了公眾廣泛討論。
(相關(guān)資料圖)
7月10日，病毒學(xué)專家常榮山接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪。他表示， 能打疫苗的，應(yīng)優(yōu)先接種新冠疫苗，Evusheld主要適用于免疫力低下人群或短期內(nèi)有新冠暴露風(fēng)險(xiǎn)的人群。
此外，常榮山還呼吁上述醫(yī)院所在的海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)可考慮將mRNA疫苗作為下一個(gè)特許藥物。
10日下午，香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁也在電話采訪中對(duì)記者表示，積極推進(jìn)mRNA疫苗上市非常重要。
打新冠中和抗體≠感染可能性為0
應(yīng)優(yōu)先接種三針新冠疫苗
“新冠病毒預(yù)防藥”的稱號(hào)，讓人很容易把Evusheld與新冠疫苗聯(lián)系起來，并為二者的區(qū)別感到困惑。實(shí)際上，二者有本質(zhì)的不同。
新冠疫苗是一個(gè)滅活的病毒或者病毒的片段，注射后身體會(huì)有免疫記憶，同時(shí)可以產(chǎn)生抗體，屬于主動(dòng)免疫；中和抗體本身是抗體，可直接輸入人體，屬于被動(dòng)免疫。
金冬雁做了一個(gè)形象的比喻：對(duì)于非免疫缺損人群，接種新冠疫苗后，體內(nèi)能夠自然形成抗體，相當(dāng)于教會(huì)身體如何和新冠病毒打仗；注射中和抗體藥物，是直接向身體輸送若干士兵，用完了就沒了。
因此，從抗體起效時(shí)間看，新冠疫苗可幫助人體形成足夠數(shù)量的抗體，但需要較長的時(shí)間，一般在兩周以上；新冠中和抗體起效快，可在輸注后幾小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度，在一定時(shí)間內(nèi)能抵御新冠病毒的侵?jǐn)_，但隨著時(shí)間流逝，抗體數(shù)量會(huì)下降，身體再次處于無保護(hù)狀態(tài)。
從抗體數(shù)量看，人體免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)如何“打仗”后，其產(chǎn)生的抗體遠(yuǎn)高于中和抗體藥物劑量，是 “千軍萬馬和幾個(gè)士兵的區(qū)別” 。
7月9日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者曾以咨詢者身份撥打博鰲超級(jí)醫(yī)院公開電話，接聽的工作人員表示， 目前來預(yù)約用藥的很多都是出國留學(xué)人員。
對(duì)此，常榮山表示，這也是因?yàn)閷?duì)短期內(nèi)計(jì)劃前往高感染風(fēng)險(xiǎn)國家/地區(qū)的人群來說，新冠中和抗體藥物的效果是“立竿見影”，不像接種新冠疫苗那樣，需要等待數(shù)十天，才能產(chǎn)生高于保護(hù)閾值的中和抗體。
但常榮山提醒，新冠中和抗體藥物的效果維持時(shí)間與劑量有密切關(guān)系，接種者需要保證其新冠暴露期短于藥物失效期。
此外， 無論是接種新冠疫苗還是輸注新冠中和抗體以后，受種者均要遵守當(dāng)?shù)卣姆揽刂笇?dǎo)意見，遵守在公眾場所佩戴口罩、保持社交距離等防疫措施，不可掉以輕心。
“假定你打了疫苗或者Evusheld，不戴口罩，碰到一個(gè)排毒量很大的人，和他在一起待的時(shí)間很長，肯定也會(huì)感染?！背s山說。
金冬雁則表示，新冠抗體藥物代替不了疫苗，對(duì)于非免疫缺損人群，應(yīng)優(yōu)先接種三針新冠疫苗；對(duì)于免疫功能受損或者免疫力低下人群，多次主動(dòng)免疫(注射新冠疫苗)是最好的方式，而不是單純被動(dòng)免疫(注射新冠中和抗體)。
那么，哪些人群真正需要新冠中和抗體藥物？
金冬雁認(rèn)為大致為無法接種新冠疫苗的人群、免疫缺損人群以及有能力且愿意自費(fèi)購買的短期暴露人群。
常榮山認(rèn)為，Evusheld在新冠暴露后的預(yù)防方面，具有較大的應(yīng)用前景，例如面向新冠密接人群，或高危易感染新冠職業(yè)人群(醫(yī)護(hù)、海關(guān)、機(jī)場、冷鏈等)，但“高價(jià)進(jìn)入醫(yī)保的可能性不大”。
圖片來源：海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)網(wǎng)站截圖
對(duì)奧密克戎毒株的有效性還需更多數(shù)據(jù)
注射劑量仍有提升空間
6月17日，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)謝曉亮/曹云龍課題組在Nature雜志在線發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)奧密克戎突變株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亞型呈現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力，并且對(duì)奧密克戎BA.1感染者康復(fù)后血漿出現(xiàn)了顯著的中和逃逸現(xiàn)象。
那么，Evushled能經(jīng)受住BA.4/5的挑戰(zhàn)嗎？
阿斯利康官網(wǎng)今年5月的消息亦顯示，Evusheld對(duì)占主導(dǎo)地位的奧密克戎BA.2毒株保持了有效的中和活性。且根據(jù)牛津大學(xué)臨床前假病毒檢測數(shù)據(jù)，Evusheld對(duì)于新興的奧密克戎BA.4/5變體仍保持了中和活性。
但對(duì)于這一結(jié)論，常榮山和金冬雁均持保留態(tài)度。
常榮山表示，假病毒實(shí)驗(yàn)不能代表臨床使用效果，更有說服力的數(shù)據(jù)還需要看中和抗體檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，即新冠活病毒的PRNT50/80(幾何平均中和抗體滴度)，或者IC50(半抑制濃度)。 Evusheld對(duì)奧密克戎新毒株BA.4/5的有效性還有待進(jìn)一步試驗(yàn)數(shù)據(jù)佐證。
從注射劑量看，在此前全球獲批的新冠中和抗體療法中，在海南兩家醫(yī)院開打的Evusheld劑量最低。
具體來看，2021年7月，再生元的新冠中和抗體藥物casirivimab/imdevimab組合獲得FDA緊急使用授權(quán)，可用于有高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為嚴(yán)重COVID-19的人群的暴露后預(yù)防治療，劑量為600mg+600mg；禮來的同類中和抗體藥物Bamlanivimab/Etesevimab于2021年9月也被緊急授權(quán)使用，劑量為700mg+1400mg.
從藥代動(dòng)力學(xué)的角度看，現(xiàn)有的單抗藥物注射到人體內(nèi)后，其血藥濃度將按指數(shù)曲線下降，達(dá)到原值一半所需要的時(shí)間叫做中和抗體藥物的半衰期。
因此，“除了藥物親和力(即藥物與受體結(jié)合的能力，越高則效果越好)，中和抗體藥物的劑量是最核心的，劑量越大保護(hù)效果越好，但這還受限于生產(chǎn)工藝?！背s山說。
實(shí)際上，當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)已發(fā)布對(duì)Evusheld劑量修訂的公告，文章稱，非臨床數(shù)據(jù)和藥代動(dòng)力學(xué)模型表明，Evusheld的劑量改為300mg替沙格韋單抗和300mg西加韋單抗后，藥物濃度對(duì)這些亞變體的活性可以保持6個(gè)月。
常榮山表示，在奧密克戎變異毒株層出不求的情況下，150mg+150mg劑量的Evusheld的活性維持時(shí)間很可能不足六個(gè)月， 未來博鰲超級(jí)醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院提供的Evusheld在注射劑量上還有較大上升空間。
在新冠毒株的快速迭代下，上文提到的再生元和禮來的同類新冠中和抗體藥物，目前均因?qū)W密克戎無效已暫停應(yīng)用。 而全球已上市的新冠疫苗，也亟需升級(jí)。
據(jù)謝曉亮/曹云龍課題組研究發(fā)現(xiàn)，接種三針疫苗人群的血漿對(duì)BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力相比BA.2有大幅下降，且BA.1突破感染的康復(fù)者血漿對(duì)BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力也有明顯下降。
考慮到現(xiàn)已上市的mRNA疫苗在對(duì)抗奧密克戎變異株目前還是有效的， 常榮山呼吁，海南博鰲樂城先行區(qū)可以考慮將mRNA疫苗作為下一個(gè)特許藥物引進(jìn)，滿足國內(nèi)客戶的需求；金冬雁也認(rèn)為，應(yīng)盡快推進(jìn)mRNA疫苗上市。
（文章來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞）
標(biāo)簽： Evusheld
