繼榮昌生物開先例后，近來(lái)石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、禮新醫(yī)藥等的ADC產(chǎn)品也成功“借船出?！薄２坏揭荒陼r(shí)間，已有5款本土企業(yè)的ADC藥物重磅“出海”，總交易額接近70億美元。在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)紛紛“出?！庇鲎璧漠?dāng)下，ADC藥物太“香”了。
人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)顯示，在7月22日至7月28日的新發(fā)布周期內(nèi)，來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、康亞藥業(yè)、宜聯(lián)生物等的8個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。目前，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”的成分樣本共有1481個(gè)。
(資料圖片僅供參考)
受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.48%，最新報(bào)2786.61點(diǎn)。
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物出海升溫
7月28日，石藥集團(tuán)宣布將Claudin18.2 ADC新藥SYSA1801的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Elevation Oncology，石藥巨石生物將收取2700萬(wàn)美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款和最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款，以及最高雙位數(shù)比例的銷售分成。
兩天前的7月26日，科倫藥業(yè)剛宣布與默沙東達(dá)成治療實(shí)體瘤的ADC藥物(項(xiàng)目B)的研發(fā)合作及許可協(xié)議，涉及總金額超9億美元。
而這并非科倫藥業(yè)與默沙東的首次授權(quán)合作，此前的5月，雙方曾就生物大分子腫瘤項(xiàng)目A已達(dá)成授權(quán)合作，里程碑付款累計(jì)不超過(guò)13.63億美元。業(yè)內(nèi)推測(cè)，項(xiàng)目A為科倫藥業(yè)靶向TROP2的ADC藥物SKB264。
也是在5月，禮新醫(yī)藥的ADC藥物L(fēng)M-302也實(shí)現(xiàn)出海，涉及總金額超10億美元。去年8月，榮昌生物的維迪西妥單抗開啟了ADC藥物出海的先例，獲得西雅圖基因2億美元首付和24億美元里程碑付款，刷新了當(dāng)年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥license out紀(jì)錄。
不到一年的時(shí)間，上述5款A(yù)DC藥物實(shí)現(xiàn)重磅“出海”，總交易額接近70億美元，在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)紛紛“出海”遇阻的當(dāng)下，ADC藥物太“香”了。
國(guó)產(chǎn)ADC藥物為何能頻頻受到跨國(guó)制藥巨頭的青睞？有業(yè)內(nèi)人士表示，以Enhertu為代表的第三代ADC藥物，取得了顛覆性的臨床療效，刺激全球藥企積極布局ADC，但目前獲批的ADC產(chǎn)品仍是少數(shù)，賽道仍是一片藍(lán)海。國(guó)內(nèi)ADC藥物雖然仍以me-too為主，但跟隨速度較快，且靶點(diǎn)正從跟隨海外藥企逐步走向全球新，因而受到了跨國(guó)制藥巨頭的青睞。最近一年多款A(yù)DC產(chǎn)品通過(guò)對(duì)外授權(quán)“借船出?！?，預(yù)示著國(guó)內(nèi)的ADC產(chǎn)品和技術(shù)越來(lái)越受到國(guó)際關(guān)注與認(rèn)可。
ADC(抗體偶聯(lián)藥物)由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成，其融合了小分子藥物細(xì)胞毒性和抗體靶向作用，是近年來(lái)全球抗腫瘤藥物技術(shù)發(fā)展的重點(diǎn)方向之一。
目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)ADC產(chǎn)品的研發(fā)熱情空前高漲，傳統(tǒng)藥企巨頭、生物技術(shù)公司都在紛紛布局。據(jù)我們不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)有超過(guò)50家企業(yè)布局了ADC產(chǎn)品，處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物超過(guò)60款。
但在諸多ADC玩家中，目前僅有榮昌生物、禮新醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、石藥集團(tuán)等少數(shù)企業(yè)實(shí)現(xiàn)出海，在驚嘆其授權(quán)交易額巨大之余，不少業(yè)內(nèi)人士也開始探討誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)出海的ADC企業(yè)。
事實(shí)上，除了上面被提及的熱門企業(yè)以外，還有不少發(fā)展?jié)摿^大的“黑馬”。
如恒瑞醫(yī)藥搭建了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC技術(shù)平臺(tái)，是國(guó)內(nèi)擁有ADC管線最多的企業(yè)，目前有8款A(yù)DC產(chǎn)品進(jìn)入了臨床階段，布局的靶點(diǎn)包括HER2、c-MET、Claudin18.2等。進(jìn)度最快的是DS-8201的me-too產(chǎn)品SHR-A1811，正在開展HER2陽(yáng)性乳腺癌的三期臨床研究；SHR-A1403則是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的c-MET ADC藥物，目前處于Ⅰ期臨床，并于2017年1月獲批在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)。
樂普生物擁有完全一體化的自主ADC技術(shù)平臺(tái)，已開發(fā)出5款臨床階段的候選藥物。其MRG001是目前臨床進(jìn)度領(lǐng)先的CD20靶向ADC產(chǎn)品，MRG003是目前國(guó)內(nèi)處于臨床研究階段的首創(chuàng)和唯一的靶向EGFR的ADC藥物，其與康諾亞生物合作開發(fā)的CMG901是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的靶向CLDNI8.2 ADC藥物。
多禧生物也是國(guó)內(nèi)布局ADC較早的企業(yè)之一，目前擁有20多條ADC研發(fā)管線，其中有5款藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。今年6月，多禧生物與強(qiáng)生公司旗下楊森制藥就5個(gè)靶點(diǎn)新型ADC開發(fā)達(dá)成合作，推動(dòng)其臨床開發(fā)和商業(yè)化。
此外，百奧泰、百利天恒、復(fù)旦張江、映恩生物等也搭建了自主ADC技術(shù)平臺(tái)，且申報(bào)了多款A(yù)DC新藥。
不過(guò)，熱鬧背后，逐漸擁擠的靶點(diǎn)為ADC藥物的市場(chǎng)前景蒙上了一層陰影。據(jù)我們不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物有60多款，其中約40%以HER2為靶點(diǎn)，約12%以TROP2為靶點(diǎn)。開始內(nèi)卷的賽道中，管線的差異化和自研能力將尤為重要。
在東亞前海證券看來(lái)，ADC藥物引領(lǐng)了國(guó)內(nèi)第二波創(chuàng)新藥浪潮，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境無(wú)論是政策、資本、技術(shù)、人才相比于第一波創(chuàng)新藥發(fā)端都已經(jīng)不可同日而語(yǔ)，而且已經(jīng)出現(xiàn)一些可以與 DS-8201 競(jìng)爭(zhēng)的苗頭，我們應(yīng)該有信心走出一條差異化之路。在具體策略上，藥企可以在靶點(diǎn)多元化，適應(yīng)癥多元化，聯(lián)合治療，泛偶聯(lián)探索等角度發(fā)力。
8個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床
在新發(fā)布周期內(nèi)，來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、康亞藥業(yè)、宜聯(lián)生物等的8個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲批臨床，包括6個(gè)化藥、2個(gè)生物藥，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。目前，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”的成分樣本共有1481個(gè)。
其中，恒瑞醫(yī)藥有兩款1類新藥首次獲批臨床，分別是注射用HRS-8427和HRS-4642注射液，擬開發(fā)適應(yīng)癥分別是尿路感染和KRAS G12D突變的晚期實(shí)體瘤。近年來(lái)，恒瑞醫(yī)藥持續(xù)加大研發(fā)投入，2021年公司研發(fā)投入達(dá)到62.03億元，占銷售收入的比重達(dá)到23.95%，進(jìn)一步推動(dòng)了公司創(chuàng)新管線產(chǎn)品研發(fā)。今年以來(lái)，恒瑞醫(yī)藥已有20款1類新藥獲批臨床，是取得臨床批件最多的創(chuàng)新藥企。
志健金瑞此次獲批臨床的APS03118膠囊為其自主研發(fā)的第二代RET抑制劑，擬開發(fā)用于攜帶RET陽(yáng)性不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者的治療。今年年初，該藥已在美國(guó)獲批臨床，并被FDA授予快速通道資格。
臨床進(jìn)展方面，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，近日江西青峰藥業(yè)的新一代抗病毒藥物GP681片推進(jìn)至三期臨床，步長(zhǎng)制藥的HER2/CD3雙抗注射用BC004、麗珠集團(tuán)的新一代酪氨酸激酶抑制劑LZ001片等登記啟動(dòng)了一期臨床。(知藍(lán))
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