1月29日，兩款新藥獲批上市，分別為先聲藥業(yè)旗下的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝、君實生物旗下的氫溴酸氘瑞米德韋片。上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者。其中，先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片為首款國產3CL抗新冠創(chuàng)新藥，君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片在此前頭對頭試驗中療效不劣于輝瑞Paxlovid.至此，我國新冠口服藥市場形成3(國產)+2(進口)的格局。
先聲、君實撞線
又有兩款國產新冠口服藥獲批上市。據國家藥監(jiān)局官網消息，按照藥品特別審批程序，國家藥監(jiān)局進行應急審評審批，附條件批準先聲藥業(yè)申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝(商品名稱：先諾欣)、君實生物旗下上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(商品名稱：民得維)上市。
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先諾特韋片/利托那韋片為首款國產3CL抗新冠創(chuàng)新藥。2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產及商業(yè)化的獨家權利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項藥物臨床試驗批準通知書，用于輕中度新型冠狀病毒(COVID-19)感染者治療，及曾暴露于新冠病毒(SARS-CoV-2)檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預防治療。
氫溴酸氘瑞米德韋片(項目代號：JT001/VV116)一直處于國內研發(fā)第一梯隊。2021年10月，君實生物與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達成合作，共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內的臨床開發(fā)和產業(yè)化工作。這款藥物分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗申請。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲得使用授權。
春節(jié)前一周，上述兩款國產新冠口服藥提交了上市申請，并被受理。截至目前，我國已獲批的新冠口服藥包括輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝以及君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片，形成了3(國產)+2(進口)的市場格局。
兩大主流靶點
作為首個申報上市的國產3CL蛋白酶抑制劑，先諾特韋片/利托那韋片作用機制與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復制過程。
目前，新冠口服藥主要集中在3CL和RdRp兩大靶點。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點均為3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實生物的阿茲夫定、君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片作用靶點為RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，通過阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達到抑制或清除病毒的作用。
據先聲藥業(yè)方面介紹，3CL是在冠狀病毒中發(fā)現的主要蛋白酶，在病毒復制過程中不可或缺，抑制這一位點的蛋白水解，將使新冠病毒復制所需要的蛋白無法產生，進而抑制病毒復制，相當于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細胞和擴散的能力。該靶點不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時副作用風險較小。
先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息顯示，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。對比臨床研究“癥狀恢復”結果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點為11種新冠癥狀持續(xù)恢復的時間，數據顯示，先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉陰時間縮短2.2天，患者獲益全面。
君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞Paxlovid的一項頭對頭的III期臨床研究結果也于去年底發(fā)布，該研究主要終點達到設計的非劣效終點，相比Paxlovid，VV116組的臨床恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少。
即刻投產
上述兩款藥物獲批后，定價、產能以及商業(yè)化是市場關注的重點。先聲藥業(yè)相關負責人對北京商報記者表示，先諾欣獲批上市后將立即投產。先諾欣進入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯網醫(yī)院等渠道服務患者所需。作為擁有完全自主知識產權的國產創(chuàng)新藥，先諾欣價格將大幅低于同靶點藥物輝瑞Paxlovid。
根據我國此前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染防控方案(第十版)》規(guī)定，以及國家醫(yī)保局前不久發(fā)布的《關于實施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫(yī)療保障相關政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動進入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時醫(yī)保藥品目錄，購買者僅需支付醫(yī)保報銷后的個人自付部分。
先聲藥業(yè)方面表示，公司將按照國家相關部門統籌指導安排，在產能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴重的地區(qū)，并視國內疫情的進展情況，做好動態(tài)增產保供的準備。
去年5月，有消息稱，烏茲別克斯坦共和國創(chuàng)新發(fā)展部和中國科學院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城在烏國創(chuàng)新發(fā)展部新聞中心聯合召開了“治療COVID-19的原創(chuàng)新藥Renmindevir(VV116)及其治療效果”的新聞發(fā)布會。目前Renmindevir(商品名：Mindvy)已在烏茲別克斯坦上市，價格為185美元，約合1243元人民幣。針對藥物的定價等問題，北京商報記者聯系了君實生物相關負責人，但截至發(fā)稿未收到回復。
對于后續(xù)獲批的新冠藥物市場機會，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經理鄧之東認為，新冠已降級為普通流行性疾病，后續(xù)的新冠口服藥還會有市場，但錯過感染高峰期，失去先發(fā)優(yōu)勢。
（文章來源：北京商報）
