21CC(cancercare)，我們關(guān)注與癌癥相關(guān)的一切！21世紀(jì)新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報(bào)，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。
一、新藥(新適應(yīng)癥/技術(shù))獲批
【資料圖】
默沙東K藥獲批輔助治療非小細(xì)胞肺癌
1月28日，默沙東宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)重磅PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)作為單藥輔助療法，治療經(jīng)手術(shù)切除與鉑類化療后的IB、II、IIIA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。根據(jù)新聞稿，這是Keytruda在NSCLC治療上第5項(xiàng)獲批的適應(yīng)癥，也是Keytruda在美國(guó)獲批的第34項(xiàng)適應(yīng)癥。這一批準(zhǔn)讓Keytruda可以在更早期NSCLC患者中降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有望延長(zhǎng)他們的生命。
這次的批準(zhǔn)主要是基于KEYNOTE-091臨床3期試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)分析顯示，在手術(shù)切除后接受鉑類輔助化療的患者中，與安慰劑組相比，Keytruda能夠減少患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)27%(HR=0.73,95% CI:0.60-0.89)，無(wú)論患者的PD-L1表達(dá)量為何。Keytruda組患者的中位DFS將近5年(58.7個(gè)月)，而安慰劑組患者則僅近2年(23.8個(gè)月)。在167位未曾接受化療輔助療法的探索性病患亞群中(14%)，其DFS的HR為1.25(95% CI:0.76-2.05)。
恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼晚期肝癌一線治療適應(yīng)癥獲批
近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書(shū)》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗(艾瑞卡？)聯(lián)合阿帕替尼(艾坦？)(“雙艾”組合)用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療，這是中國(guó)首個(gè)獲批的用于治療晚期肝細(xì)胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來(lái)用藥新選擇?！半p艾”組合此次獲批的適應(yīng)癥為不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。
“雙艾”組合本次適應(yīng)癥獲批上市，是基于恒瑞醫(yī)藥推進(jìn)開(kāi)展的一項(xiàng)國(guó)際多中心III期臨床研究(SHR-1210-Ⅲ-310研究)。研究結(jié)果顯示[1]，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期(OS)達(dá)到22.1個(gè)月，為目前晚期肝癌一線治療最長(zhǎng)OS獲益組合。
二、研發(fā)/臨床/市場(chǎng)進(jìn)展
默沙東“K藥”敗北前列腺癌治療
據(jù)每日經(jīng)濟(jì)新聞報(bào)道，近日默沙東宣布公司的明星抗癌藥物“帕博利珠單抗”(Keytruda，簡(jiǎn)稱“K藥”)聯(lián)合療法治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(KEYNOTE-991)因無(wú)效而停止。KEYNOTE-991是一項(xiàng)研究K藥加恩扎盧胺(Enzalutamide)，并與雄激素剝奪治療(ADT)聯(lián)合治療mHSPC患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共招募了1251位患者。
中期分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組未能顯著改善患者的總生存期(OS)和影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(rPFS)，且3~5級(jí)不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率更高。根據(jù)盲法獨(dú)立中央審查委員會(huì)(BICR)的建議，默沙東將終止這項(xiàng)研究，并建議參與研究的患者與其負(fù)責(zé)醫(yī)生就治療情況進(jìn)行溝通。
加上2022年針對(duì)mHSPC的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這已是K藥聯(lián)合療法第三次在mHSPC上折戟，但默沙東并未放棄。事實(shí)上，除了KEYNOTE-991研究外，默沙東還有多項(xiàng)針對(duì)相關(guān)前列腺癌的臨床試驗(yàn)。
禮來(lái)非共價(jià)BTK抑制劑獲FDA加速批準(zhǔn)
近日，禮來(lái)旗下的Loxo Oncology宣布其非共價(jià)選擇性布魯頓氏激酶(BTK)抑制劑Jaypirca(pirtobrutinib)獲FDA加速批準(zhǔn)，用以治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。這些患者經(jīng)過(guò)包含BTK抑制劑在內(nèi)，至少2線的系統(tǒng)性療法治療。根據(jù)新聞稿，Jaypirca是首個(gè)獲批用以治療已對(duì)BTK共價(jià)抑制劑產(chǎn)生抗性的MCL患者的BTK抑制劑。
Jaypirca是一款非共價(jià)(可逆轉(zhuǎn))、具高度選擇性的BTK抑制劑。Jaypirca能夠在MCL患者身上重新抑制BTK，即便這些患者之前曾接受共價(jià)BTK抑制劑(包含依魯替尼、澤布替尼、acalabrutinib)的治療。
科倫藥業(yè)新型ADC藥物第二個(gè)突破性療法獲認(rèn)定，用于非小細(xì)胞肺癌
1月29日，科倫藥業(yè)宣布，與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新型靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物SKB264正式獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)突破性療法認(rèn)定，用于EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌，該項(xiàng)認(rèn)定是基于SKB264的Ⅱ期拓展研究數(shù)據(jù)。此前SKB264用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌已被CDE納入突破性治療品種名單。
SKB264是科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物(TROP2-ADC)，結(jié)合單抗對(duì)腫瘤細(xì)胞表面靶抗原的特異性和細(xì)胞毒性藥物的高效性?；诔醪脚R床數(shù)據(jù)，SKB264目前正在開(kāi)展針對(duì)多個(gè)瘤種的單藥/聯(lián)用的二期和三期臨床試驗(yàn)。2022年3月至今，SKB264新開(kāi)展8項(xiàng)臨床研究(中國(guó)7項(xiàng)，美國(guó)1項(xiàng))，涉及非小細(xì)胞肺癌、晚期實(shí)體瘤、三陰乳腺癌等。
海創(chuàng)藥業(yè)PROTAC藥物HP518臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)
1月31日，海創(chuàng)藥業(yè)公告，公司自主研發(fā)的PROTAC藥物HP518用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)正式獲得FDA批準(zhǔn)。HP518是海創(chuàng)藥業(yè)利用其PROTAC核心技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)的治療耐藥性晚期前列腺癌的雄激素受體(AR)PROTAC分子。HP518作為新型PROTAC口服藥物，臨床前研究表明：HP518具有高活性、選擇性及解決耐藥性的潛力，具有良好的口服暴露量和生物利用度等。目前尚無(wú)同類的PROTAC產(chǎn)品獲批上市。
科興制藥長(zhǎng)效GC產(chǎn)品啟動(dòng)I期臨床
2月1日，科興制藥官微宣布其自主研發(fā)的長(zhǎng)效GC產(chǎn)品聚乙二醇化人粒細(xì)胞刺激因子注射液I期臨床已于1月30日正式啟動(dòng)，研究中心在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院。人粒細(xì)胞刺激因子注射液適用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染的發(fā)生率，通俗地講，就是能夠升高白細(xì)胞含量的藥物，也叫“升白藥”。
三、腫瘤投融資與企業(yè)動(dòng)態(tài)
Grey Wolf Therapeutics獲輝瑞投資，開(kāi)發(fā)潛在“first-in-class”療法克服免疫腫瘤抗性機(jī)制
近日，Grey Wolf Therapeutics宣布完成達(dá)4900萬(wàn)美元的超額B輪融資。此次融資由輝瑞(Pfizer)與Earlybird風(fēng)投公司共同領(lǐng)頭。所獲得的資金將主要用于支持公司免疫癌癥項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)，其中包含其先導(dǎo)項(xiàng)目GRWD5769，預(yù)計(jì)于2023年上半年進(jìn)入臨床1/2期試驗(yàn)。
Grey Wolf的獨(dú)特治療戰(zhàn)略在于通過(guò)靶向抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶(ERAP1與ERAP2)來(lái)激發(fā)重新的(de novo)T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)。通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶可驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞表面新抗原的表達(dá)，進(jìn)而有望克服現(xiàn)有免疫腫瘤療法的抗性機(jī)制，例如T細(xì)胞無(wú)法辨認(rèn)腫瘤以及T細(xì)胞耗竭等。
默沙東2022年財(cái)報(bào)公布：K藥超200億美元，莫諾拉韋創(chuàng)收57億美元
2月2日，默沙東公布2022年業(yè)績(jī)，全年超預(yù)期營(yíng)收592.83億美元，同比增長(zhǎng)22%，扣除新冠口服藥Lagevrio(莫諾拉韋)影響后，同比增長(zhǎng)12%。
據(jù)報(bào)道，2022年，默沙東旗下Keytruda和Gardasil/Gardasil 9銷售額合計(jì)達(dá)278.34億美元，接近總收入的半壁江山，這兩款產(chǎn)品也成就了默沙東在腫瘤和疫苗領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者地位。作為首個(gè)獲批的新冠口服藥，Lagevrio為默沙東爭(zhēng)取了56.84億美元的營(yíng)收。腫瘤藥物L(fēng)ynparza(奧拉帕利)和Lenvima(侖伐替尼)，以及急救護(hù)理藥品Bridion(舒更葡糖鈉)、Prevymis(來(lái)特莫韋)和Dificid(非達(dá)霉素)的銷售額均呈現(xiàn)雙位數(shù)增長(zhǎng)，帶來(lái)了可觀的增量收入。
瑋沐醫(yī)療完成Pre-A+輪融資，開(kāi)發(fā)腫瘤介入等產(chǎn)品
2月3日，上?，|沐醫(yī)療科技有限公司宣布完成數(shù)千萬(wàn)人民幣Pre-A+輪融資，由沃永基金獨(dú)家投資。據(jù)悉，本輪融資是瑋沐醫(yī)療繼2022年5月獲得IDG資本獨(dú)家投資的數(shù)千萬(wàn)元Pre-A輪融資后的又一筆戰(zhàn)略融資，將用于加速該公司現(xiàn)有核心管線的臨床進(jìn)度，早日實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化。
瑋沐醫(yī)療成立于2020年，創(chuàng)始人解蕩博士在高分子材料領(lǐng)域擁有近15年的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。瑋沐醫(yī)療圍繞腫瘤介入、泛血管介入等領(lǐng)域，已經(jīng)打造了基于創(chuàng)新材料的高端介入醫(yī)療器械平臺(tái)。
復(fù)融生物完成超億元人民幣A輪融資
近日，以合成免疫學(xué)為技術(shù)驅(qū)動(dòng)、聚焦細(xì)胞因子等蛋白藥物開(kāi)發(fā)的復(fù)融生物宣布完成超億元人民幣A輪私募融資，本輪融資由普華資本領(lǐng)投，人合資本、方富創(chuàng)投、蘇高新創(chuàng)投、蘇高新科創(chuàng)天使、黃埔醫(yī)藥基金跟投，老股東凱風(fēng)創(chuàng)投繼續(xù)加持，浩悅資本擔(dān)任本輪融資的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。
復(fù)融生物是一家以合成免疫學(xué)為技術(shù)驅(qū)動(dòng)、聚焦細(xì)胞因子等蛋白藥物開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)。公司背靠國(guó)際知名蛋白藥物發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)具備深厚的科研轉(zhuǎn)化能力，核心團(tuán)隊(duì)深耕創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)數(shù)十年，具有豐富的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。
美中嘉和沖刺港交所：9個(gè)月虧3.7億
1月30日，美中嘉和醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展集團(tuán)股份有限公司二次向港交所主板遞交上市申請(qǐng)?jiān)摴驹谌ツ甑?月31日首次遞交招股書(shū)。美中嘉和為中國(guó)一家腫瘤醫(yī)療解決方案平臺(tái)，以先進(jìn)腫瘤診療技術(shù)的研究及應(yīng)用為特色，公司亦為擁有多間質(zhì)子治療艙的少數(shù)中國(guó)民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一。
2019年至2021年及2022年1-9月，美中嘉和的收入分別約為1.27億元、1.66億元、4.71億元和2.93億元；期內(nèi)虧損分別為2.82億元、5.94億元、8.32億元和5.38億元；經(jīng)調(diào)整虧損凈額分別為9204.6萬(wàn)元、3.22億元、4.88億元和3.72億元。
報(bào)告期內(nèi)，美中嘉和毛利率也持續(xù)下降。2019年至2021年及2022年1-9月，美中嘉和的毛利率分別為25.8%、4.4%、-10.0%、-38.7%。
四、21CC一周觀點(diǎn)
專訪安永大中華區(qū)費(fèi)凡：估值回歸理性，生物醫(yī)藥投融資將出現(xiàn)哪些變化？
從2018年開(kāi)始的集采政策的出現(xiàn)，幾乎重塑了生物醫(yī)藥行業(yè)原有的估值體系，而資本從來(lái)都是傾向確定性的項(xiàng)目，因此行業(yè)難逃整體估值下滑的局面。估值的下滑也導(dǎo)致生物醫(yī)藥融資能力下降，對(duì)已上市的生物醫(yī)藥公司來(lái)說(shuō)，這一影響將體現(xiàn)在股價(jià)以及再融資能力上。對(duì)尚未上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，頭部企業(yè)如有里程碑推進(jìn)，還是存在一定優(yōu)勢(shì)，而對(duì)其他企業(yè)來(lái)說(shuō)，融資難度會(huì)加大。2023年，企業(yè)如何應(yīng)對(duì)這一態(tài)勢(shì)？特別是在全面注冊(cè)制改革正式啟動(dòng)后，是否會(huì)對(duì)醫(yī)藥行業(yè)IPO產(chǎn)生一定的影響？創(chuàng)新藥企能否再迎上市春天？
針對(duì)一系列的問(wèn)題，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪了安永大中華區(qū)生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人費(fèi)凡。他指出，在當(dāng)前階段，對(duì)企業(yè)而言，現(xiàn)金流管理越來(lái)越重要，企業(yè)既要積極拓展股權(quán)融資外的渠道，如銀行貸款、授信，又要重新評(píng)估管線，優(yōu)先排序重點(diǎn)管線，將精力放在修煉內(nèi)功、推進(jìn)核心管線研發(fā)上，提高做業(yè)務(wù)、做產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)，積極尋求“戰(zhàn)略替代方案”，通過(guò)外部合作或并購(gòu)將未來(lái)的特許權(quán)使用費(fèi)變現(xiàn)。
“其實(shí)，一級(jí)市場(chǎng)投資已經(jīng)開(kāi)始回歸正常節(jié)奏，2023年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投融資風(fēng)格也會(huì)出現(xiàn)一定的變化。具體而言，在2021年下半年資本‘寒冬’到來(lái)之前，對(duì)生物醫(yī)藥公司的投資講究 ‘唯快不破’，因此對(duì)估值的容忍度也比較高。隨后，資本趨緊，生物醫(yī)藥行業(yè)投融資的頻次和單筆金額在下降，企業(yè)也反映，這一階段的融資從啟動(dòng)到交割，所花費(fèi)的時(shí)長(zhǎng)明顯拉長(zhǎng)?！辟M(fèi)凡指出，2023年，隨著疫情接近尾聲，外部環(huán)境趨穩(wěn)，投資回歸理性，資本將完成回調(diào)。
國(guó)內(nèi)CT市場(chǎng)被透支了嗎？
近期國(guó)內(nèi)多地地醫(yī)療機(jī)構(gòu)CT檢查量大增，有分析認(rèn)為一線CT設(shè)備或迎來(lái)風(fēng)口，但是疫情期間全國(guó)整體CT采購(gòu)量已經(jīng)出現(xiàn)過(guò)大幅增長(zhǎng)，2021年全國(guó)CT銷售量接近7000臺(tái)。
另?yè)?jù)相關(guān)預(yù)計(jì)和分析，將有2000億元以上的貼息貸款額度被用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域，主要利好影像設(shè)備等。在這樣的情況下，國(guó)內(nèi)CT設(shè)備是已經(jīng)透支未來(lái)的增長(zhǎng)空間，還是將迎來(lái)更多的需求？
一位醫(yī)療設(shè)備業(yè)內(nèi)人士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，疫情期間一定程度上已經(jīng)透支了CT市場(chǎng)的未來(lái)增長(zhǎng)，短期內(nèi)國(guó)內(nèi)CT采購(gòu)量已經(jīng)基本到頂，但主要影響低端CT需求，基本不會(huì)影響醫(yī)院購(gòu)買高端CT的決策，“國(guó)內(nèi)醫(yī)院比較務(wù)實(shí)，會(huì)結(jié)合多重因素，根據(jù)長(zhǎng)期發(fā)展進(jìn)行考慮，所以不太會(huì)因?yàn)橐咔榫投噘I或少買高端設(shè)備。”
如果低端CT的市場(chǎng)已被透支，搶占高端醫(yī)療設(shè)備市場(chǎng)的重要性是否會(huì)進(jìn)一步凸顯？
畢馬威中國(guó)醫(yī)療健康行業(yè)副總監(jiān)秦望岑在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，目前國(guó)產(chǎn)中低端CT產(chǎn)品的新增銷售臺(tái)數(shù)占比及市場(chǎng)占有率已達(dá)到較高水平，國(guó)內(nèi)頭部CT廠商勢(shì)必要加大研發(fā)力度發(fā)展高端CT產(chǎn)品，考慮到現(xiàn)有醫(yī)院高端CT產(chǎn)品的迭代周期、各地公立醫(yī)院的改擴(kuò)建潮以及各民營(yíng)資本新設(shè)高水平醫(yī)院的大趨勢(shì)，未來(lái)會(huì)給國(guó)內(nèi)CT廠商更多占領(lǐng)高端CT產(chǎn)品市場(chǎng)的機(jī)會(huì)，但是目前還有部分關(guān)鍵技術(shù)有待突破。
（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）
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