一、新藥(新適應癥/技術)獲批
20款國產腫瘤創(chuàng)新藥有望于2023年獲批上市
據制藥網統(tǒng)計，2023年預計將有20款國產1類腫瘤新藥獲批上市，值得期待。
(資料圖)
具體來看，2023年有望上市的20款1類新藥包括傳奇生物用于多發(fā)性骨髓瘤的西達基奧侖賽注射液、何源生物的抗腫瘤藥赫基侖賽注射液、科濟制藥&華東醫(yī)藥用于多發(fā)性骨髓瘤的澤沃基奧侖賽注射液、澤璟生物用于非小細胞肺癌的鹽酸杰克替尼片等。
從適應癥來看，這20款1類新藥的適應癥主要涵蓋多發(fā)性骨髓瘤、非小細胞肺癌等熱門領域。在即將上市的新藥中，含非小細胞肺癌適應癥的新藥有10余個，包括澤璟生物的鹽酸杰克替尼片、齊魯制藥的依魯奧克片、奧賽康的ASK120067片、艾森藥業(yè)的馬來酸艾維替尼膠囊、貝達藥業(yè)的甲磺酸貝福替尼膠囊等，靶點集中于c-Met、ROS、ALK、EGFR等賽道。隨著更多非小細胞肺癌新藥上市，將給患者帶來更多治療選擇。
二、研發(fā)/臨床/市場進展
百時施貴寶：CAR-T癌癥療法關鍵3期試驗達主要終點
2月12日，百時美施貴寶與2seventy bio共同宣布其CAR-T療法Abecma(idecabtagene vicleucel)的一項關鍵3期試驗積極結果。分析顯示，與標準療法相較，Abecma能延長復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者的無進展生存期(PFS)達3倍，并降低一半以上的疾病進展或死亡風險。根據介紹，Abecma在隨機3期試驗中顯示，在此類患者群中與標準療法相較具優(yōu)效性。詳細數據會在歐洲血液和骨髓移植學會(EBMT)與歐洲血液病(EHA)聯(lián)合舉辦的第五屆歐洲CAR-T會議中公布，并同時發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學雜志》中。
艾伯維2023年有望獲得4項監(jiān)管批準
2月10日，艾伯維(AbbVie)公司公布2022年第四季度財報，預計在2023年將獲得4項監(jiān)管批準，并且遞交5項監(jiān)管申請。其中在癌癥領域，艾伯維與Genmab聯(lián)合開發(fā)，靶向CD20/CD3的雙特異性抗體epcoritamab用于治療復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤(r/r LBCL)的生物制品許可申請(BLA)已經獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格。在臨床1/2期試驗中，它達到63%的總緩解率和39%的完全緩解率。
奧布替尼針對CLL/SLL的II期研究結果公布
2月7日，根據諾誠健華官微信息，《美國血液學雜志》近日發(fā)表布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼(產品名：宜諾凱？)治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的臨床II期研究結果。
此項臨床研究共入組了80例患者，研究結果表明，IRC評估的總緩解率(ORR)為92.5%，完全緩解率(CR)為21.3%。研究者評估的ORR 和CR分別為 93.8%和26.3% 。中位無進展生存期(PFS)尚未達到，30個月PFS率和總生存率(OS)分別為70.9%和81.3%。此外，奧布替尼還對預后風險高的患者有顯著療效：del(17p)或TP53突變患者、del(11q)患者和未突變免疫球蛋白重鏈可變區(qū)基因(IGHV)患者的ORR分別為100%、94.7%和93.9%。
奧布替尼治療復發(fā)/難治性CLL/SLL患者顯示了快速和持續(xù)的療效，首次反應的中位時間為 1.9 個月。療效隨著治療時間的增加而持續(xù)提高。在中位隨訪8.7個月到32.3個月時候，完全緩解率(CR/CRi)從3.8%提高到21.3%，總緩解率(ORR)從88.8%提高到92.5%。
邁威生物注射用實體瘤藥物臨床試驗申請獲受理
2月6日，邁威生物發(fā)布公告，注射用9MW2921的臨床試驗申請獲國家藥監(jiān)局受理。
9MW2921是邁威生物基于新型抗體偶聯(lián)技術平臺IDDCTM開發(fā)的新一代抗體偶聯(lián)藥物分子(ADC分子)，用于治療實體瘤。該藥由創(chuàng)新抗體分子、新型連接子以及新型載荷(TOP1i)共同組合而成，具有完全自主知識產權。9MW2921注射入體內后，可與腫瘤細胞表面的抗原結合并進入腫瘤細胞，通過特定酶解作用，定向釋放小分子，從而實現(xiàn)對腫瘤的精準殺傷。
注射用9MW2921具有結構穩(wěn)定、組分均一、純度高、易于產業(yè)化放大等藥學特點。體內藥效研究表明，9MW2921顯示出更好的腫瘤殺傷作用。食蟹猴、大鼠等動物安全性評價模型中，9MW2921的靶向相關毒性以及脫靶毒性均得到有效控制，顯示具有良好的藥物安全性及藥代特性。
三、腫瘤投融資與企業(yè)動態(tài)
Nectin Therapeutics公司與默沙東達成合作
2月8日，Nectin Therapeutics公司宣布與默沙東(MSD)達成臨床試驗合作協(xié)議，將共同評估抗PVR抗體NTX1088與抗PD-1抗體Keytruda聯(lián)用，治療局部晚期和轉移性實體瘤患者的療效和安全性。
Nectin Therapeutics公司的主打在研療法NTX1088是一款潛在“first-in-class”、靶向PVR(CD155)的單克隆抗體。PVR在多種實體瘤中過度表達，包括肺癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等。PVR的高度表達與患者預后不良和PD-1/PD-L1抑制劑耐藥性相關。NTX1088的1期臨床試驗已于去年11月啟動，該研究將評估其作為單藥或與Keytruda聯(lián)用的效果，主要目標為通過劑量遞增評估安全性和耐受性，以及確定2期臨床推薦劑量。
默沙東2022年銷售額593億美元，同比增長22%
2月7日，據默沙東中國官微消息，默沙東2022年全年銷售額593億美元，同比增長22%。其中，可瑞達(帕博利珠單抗)全年銷售額超209億美元，同比增長22%。佳達修(四價/九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母))全年銷售額近69億美元，同比增長22%?？剐鹿诳诜幚款ＤZ拉韋膠囊全年銷售額近57億美元。
默沙東財報顯示，2022年中國全年銷售額為51億美元，同比增長20%，全球銷售額占比9.8%，中國是除美國外默沙東全球第二大市場。默沙東2022年全年研發(fā)支出為135億美元。默沙東預估2023年全年銷售額將達572億-587億美元。
宜明昂科擬港股上市申請獲批
近日，宜明昂科生物醫(yī)藥技術(上海)股份有限公司擬在港交所發(fā)行H股上市的申請，已獲得中國證監(jiān)會的核準批復。
宜明昂科來自上海張江，成立于2015年，作為一家以科研為導向的生物技術公司，致力于開發(fā)新一代腫瘤免疫療法，為全球少數能夠對先天性免疫和適應性免疫進行系統(tǒng)性利用的生物技術公司。公司已開發(fā)出包含十多款創(chuàng)新候選藥物的管線、7個正在進行的臨床研究項目。根據弗若斯特沙利文的資料，在全球多個開發(fā)CD47靶向分子的藥物研發(fā)企業(yè)中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨床試驗中觀察到完全緩解(CR)并具有良好耐受安全性的公司之一。
復融生物完成超億元A輪私募融資
近日，腫瘤免疫創(chuàng)新生物藥研發(fā)商復融生物宣布完成超億元A輪私募融資，本輪融資由普華資本領投，人合資本、方富創(chuàng)投、蘇高新創(chuàng)投、蘇高新科創(chuàng)天使、黃埔醫(yī)藥基金跟投，老股東凱風創(chuàng)投繼續(xù)加持，浩悅資本擔任本輪融資的獨家財務顧問。
復融生物是一家以合成免疫學為技術驅動、聚焦細胞因子等蛋白藥物開發(fā)的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)。公司背靠國際知名蛋白藥物發(fā)現(xiàn)實驗室，創(chuàng)始團隊具備深厚的科研轉化能力，公司打造了整合式合成免疫技術體系，衍生出F-body長效化技術平臺、人工合成新型細胞因子平臺等。領跑管線FL115(IL-15)臨床前數據在安全性和療效方面顯著優(yōu)于領域中代表產品。
四、21CC一周觀點
恒瑞、石藥接連License out:本土企業(yè)海外授權合作出現(xiàn)哪些變化？
恒瑞醫(yī)藥近日發(fā)布公告稱，將公司自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新藥EZH2(zeste基因增強子同源物2)抑制劑SHR2554在大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產及商業(yè)化的獨家權利許可給美國Treeline Biosciences公司(以下簡稱“Treeline”)。根據協(xié)議條款，恒瑞醫(yī)藥將收取1100萬美元的首付款，并有權收取最多6.95億美元的潛在開發(fā)及銷售里程碑付款等。據21世紀經濟報道記者了解，恒瑞醫(yī)藥此前已成功將卡瑞利珠單抗、SHR0302等具有自主知識產權的創(chuàng)新藥對外許可給美國、韓國醫(yī)藥公司。
在恒瑞海外授權消息發(fā)布后不久(13日)，石藥集團也發(fā)布公告稱，旗下子公司石藥巨石生物已與Corbus Pharmaceuticals訂立獨家授權協(xié)議，將重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國、歐盟國家等地的開發(fā)及商業(yè)化獨家授權給Corbus.根據協(xié)議，合同總金額高達6.925億美元。
有創(chuàng)新藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，作為公司license out的產品，與國外企業(yè)達成商業(yè)合作后，并非與產品進行“一刀切”，依舊會存在一定比例的商業(yè)化利益分割。如此，通過license out的回流資金反哺公司后續(xù)的自主研發(fā)項目。而在后續(xù)臨床階段的產品項目選擇上，也需要以在license out項目與合作伙伴溝通得到的經驗進一步進行公司產品管線規(guī)范布局與調整，有側重性的進行戰(zhàn)略布局。
這也是license out的重要特點之一。通過與海外藥企的合作，本土藥企既能在研發(fā)端實現(xiàn)優(yōu)勢互補、降低新藥研發(fā)風險，又能在銷售端借助國際大藥企的銷售網絡，使國產創(chuàng)新藥更快地打入國際市場，并獲得豐厚的現(xiàn)金流回報。
PD-1賽道沖出200億美元“藥王”，留給后來者的機會還有多大？
根據默沙東財報，2022年Keytruda(K藥)銷售業(yè)績創(chuàng)下歷史新高，完成全年209.37億美元的營收，同比增長22%，已經打破修美樂“Humira于2021年創(chuàng)造的206.96億美元的銷售記錄，有望將蟬聯(lián)全球”藥王10年之久的修美樂拉下馬。另據百時美施貴寶財報，2022年，Opdivo(O藥)實現(xiàn)銷售收入82.49億美元，同比增長10%。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經濟報道表示，從最初十幾萬美元的年治療費用到如今經醫(yī)保報銷后的“萬元時代”，PD-1已陷入“內卷”，開始向差異化的方向發(fā)展。PD-1的風云變化顯示，創(chuàng)新藥熱門通路已上市藥物與在研項目將在未來形成激烈競爭，藥企必須聚焦更多未被滿足的適應癥領域，及時布局真正擅長的細分新賽道。
IQVIA分析認為，PD-1/PD-L1市場動態(tài)趨勢取決于如下四個方面，這四個方面同時也為后來者和新進入者帶來了障礙：
一是，多適應癥。鑒于其“普適”的作用機制，PD-1/PD-L1抑制劑“一個藥相當于多個管線”。為了充分挖掘其商業(yè)潛力，迅速擴展適應癥并進行適應癥的戰(zhàn)略布局是成功的關鍵。
二是，生物標志物對于復雜的PD-1/PD-L1治療至關重要，因此檢查點抑制劑的成功與生物標志物的創(chuàng)新、常規(guī)臨床實踐中的采用和測試率有著密不可分的關系。
三是，市場成熟度。PD-1/PD-L1抑制劑既可單用也可聯(lián)用，隨著其越來越多地與其他癌癥療法組合使用，市場競爭日益激烈，需要應對的復雜情況日漸增多，而機會也開始分化。
四是，Keytruda占主導地位。盡管市場競爭日益激烈，但Keytruda仍牢牢占據主導地位，2021年其市場份額為54%。在目前的競爭格局中，領先品牌的地位仍然在很大程度上反映了市場進入的順序。
（文章來源：21世紀經濟報道）
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