4月11日是第27個(gè)世界帕金森病日。今年的主題是“關(guān)注心理健康，全面全程管理”。
帕金森病是繼腫瘤、心腦血管病之后中老年人的“第三殺手”。作為全球第二大神經(jīng)退行性疾病，帕金森病影響了2%-3%的65歲以上人群。他們或動(dòng)作緩慢、肌肉僵硬、肢體顫抖、走路前沖，或睡眠障礙、嗅覺(jué)減退、心情抑郁、嚴(yán)重便秘，且疾病負(fù)擔(dān)隨著全球老齡化的發(fā)展正在不斷加重。
(資料圖)
在過(guò)去25年里，帕金森病的病例數(shù)近乎翻倍，由疾病帶來(lái)的殘疾和死亡也正不斷增長(zhǎng)，速度超過(guò)了任何其他的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
除了少數(shù)年輕的病人可能有明確的遺傳因素，絕大多數(shù)帕金森病人的病因還不明確，目前科學(xué)家們普遍認(rèn)為帕金森的發(fā)病是先天基因和后天環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。
對(duì)于帕金森病，目前我國(guó)診療現(xiàn)狀如何？未來(lái)還有哪些治療方法值得期待？
國(guó)內(nèi)“抗帕”品種集中度高
帕金森病患者的治療方法主要為綜合治療，包括藥物治療、手術(shù)治療及心理康復(fù)治療。
從藥品供給端看，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)公布的2022年中國(guó)城市實(shí)體藥店終端抗帕金森氏病藥TOP10產(chǎn)品中，多巴絲肼片、鹽酸普拉克索片、甲磺酸雷沙吉蘭片、恩他卡朋片、吡貝地爾緩釋片排名前五。
2022年中國(guó)城市實(shí)體藥店終端抗帕金森氏病藥TOP10產(chǎn)品(來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù))
多巴絲肼和普拉克索作為治療帕金森病的主流藥物，在整體市場(chǎng)中占比超過(guò)六成。其中，多巴絲肼片在帕金森病藥物市場(chǎng)中份額超過(guò)30%，且保持較快的增速。目前國(guó)內(nèi)僅有上海羅氏制藥(原研地產(chǎn)化)的產(chǎn)品獨(dú)家銷售。而華海藥業(yè)有望沖擊該品種的國(guó)內(nèi)首仿。
兩大渠道-全國(guó)-多巴絲肼/普拉克索-TOP品牌競(jìng)爭(zhēng)格局(2022年)(來(lái)源：中康CMH)
國(guó)家集采使藥品可及性顯著提升。普拉克索作為治療帕金森病的主流藥物之一，是唯一進(jìn)入集采的相關(guān)藥物。
集采前，羅氏、勃林格英格翰等國(guó)外原研藥企占據(jù)大部分市場(chǎng)份額，而以石藥集團(tuán)、齊魯制藥、京新藥業(yè)為首的本土企業(yè)和以索普樂(lè)(京新藥業(yè))、恩悉(石藥集團(tuán))、齊舒寧(齊魯制藥)為首的中標(biāo)仿制藥，正在逐漸發(fā)力中。數(shù)據(jù)顯示，截至2022年底，中標(biāo)仿制藥在醫(yī)院渠道已占據(jù)了86%的銷售片數(shù)份額。
此外，齊魯制藥、常州四藥制藥已獲得甲磺酸雷沙吉蘭片生產(chǎn)批號(hào)。東陽(yáng)光藥的恩他卡朋片于2021年3月獲批成為國(guó)內(nèi)首仿，海南通用康力的恩他卡朋片于2022年8月獲批成為國(guó)產(chǎn)第2家，均視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。
治療仍靠“老”藥
止步不前或正在破解
據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)，恒瑞2.2類新藥HRG2010膠囊近日啟動(dòng)II期臨床試驗(yàn)。
根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)共有49項(xiàng)關(guān)于帕金森病的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。但記者注意到，其中多數(shù)仍為現(xiàn)有藥品的仿制藥研發(fā)。
去年四月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心受理了十余年來(lái)首個(gè)在美國(guó)獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體——沙芬酰胺。該藥由Newron研發(fā)，由Zambon公司、Meiji Seika、衛(wèi)材等公司負(fù)責(zé)商業(yè)化，已經(jīng)于2017年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，并有望盡快來(lái)到中國(guó)。
目前已有的藥物和手術(shù)治療手段，都只能對(duì)癥治療，無(wú)法阻止病程進(jìn)展，更無(wú)法治愈。
《2022年度中國(guó)帕金森患者疾病診療和生活質(zhì)量報(bào)告》顯示，相比于“期望常用帕藥入醫(yī)?！焙汀捌谕X起搏器納入醫(yī)保病提高報(bào)銷比例”，患者們對(duì)“期望新藥和新療法出現(xiàn)”的期待值高達(dá)83%。
在過(guò)去的60余年中，帕金森病領(lǐng)域內(nèi)成功研發(fā)的藥物主要集中在增加左旋多巴的生物利用度和采用多巴胺受體激動(dòng)劑來(lái)模擬其作用。近年來(lái)，人們關(guān)于大腦、生物學(xué)和遺傳學(xué)之間的聯(lián)系有了更深的認(rèn)識(shí)，并確定了某些與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因。但記者采訪多位行業(yè)人士了解到，帕金森病是一種非常多變，且很難預(yù)測(cè)的疾病。
Michael J. Fox帕金森研究基金會(huì)研究戰(zhàn)略執(zhí)行副總裁Todd Sherer博士與美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授Andrew Siderowf博士此前曾在藥明康德健康產(chǎn)業(yè)論壇上指出，過(guò)去十年來(lái)，帕金森病領(lǐng)域的一大進(jìn)展在于發(fā)現(xiàn)了潛在致病的可觸及靶點(diǎn)，并確定了某些與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因，比如編碼α-突觸核蛋白(α-synuclein)的SNCA基因、LRRK2(編碼富含亮氨酸的重復(fù)激酶2)、以及編碼溶酶體酶β-葡糖腦苷脂酶的GBA基因等，發(fā)生在這些基因上的突變將大大增加帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研發(fā)進(jìn)展使得針對(duì)這些靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)療法成為可能。
而另一大進(jìn)展在于新療法類型的涌現(xiàn)，譬如基因療法和細(xì)胞療法等。
展望未來(lái)，帕金森病藥物的研發(fā)還面臨著一些挑戰(zhàn)。
業(yè)界專家們對(duì)于在帕金森病患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)的最佳方式仍存在著爭(zhēng)議：一方面，在患者出現(xiàn)身體癥狀后再招募他們?nèi)虢M可能會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，患者入組過(guò)早則意味著臨床試驗(yàn)的研究人員可能要等上幾年，甚至幾十年才能得到試驗(yàn)結(jié)果。此外，現(xiàn)階段我們對(duì)帕金森病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)、病因?qū)W和病理過(guò)程的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
渤健(Biogen)公司帕金森病研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Tien Dam博士則認(rèn)為，鑒于臨床靶點(diǎn)的數(shù)量和帕金森病的異質(zhì)性，更有效的帕金森病治療方法可能會(huì)是一種組合療法。
（文章來(lái)源：上海證券報(bào)）
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